叔-丁基6-氧杂-2,9-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯 | 1366647-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 叔-丁基6-氧杂-2,9-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯
• 英文名称: tert-butyl 6-oxa-2,9-diazaspiro[4.5]decane-2-carboxylate
• CAS: 1366647-28-0
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₃
• 分子量: 242.318
• InChiKey: GEHLPPCOKTWOOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基6-氧杂-2,9-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 9-((4-(difluoromethoxy)phenyl)sulfonyl)-2-(2-oxaspiro[3.3]heptan-6-yl)-6-oxa-2,9-diazaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  [EN] EMOPAMIL-BINDING PROTEIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE DE LIAISON À L'ÉMOPAMILE (EBP) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了式 (I) 的化合物：或其药学上可接受的盐类，可用于抑制 EBP 和治疗多种 EBP 介导的病症或疾病，如多发性硬化症。

  公开号：

  WO2023164063A1

文献信息

• Incorporation of a chiral gem-disubstituted nitrogen heterocycle yields an oxazolidinone antibiotic with reduced mitochondrial toxicity
  作者：Alexander W. Sun、Philip L. Bulterys、Michael D. Bartberger、Peter A. Jorth、Brendan M. O'Boyle、Scott C. Virgil、Jeff F. Miller、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.024

  日期：2019.9

  side effects associated with human mitochondrial protein synthesis inhibition. We synthesized a gem-disubstituted linezolid analogue that when compared to linezolid, maintains comparable (albeit slightly diminished) activity against bacteria, comparable in vitro physicochemical properties, and a decrease in undesired mitochondrial protein synthesis (MPS) inhibition. This research contributes to the st

  偕二取代的 N-杂环化合物在药物中很少被发现，尽管它们具有改善小分子药物的类药特性的潜力。利奈唑胺是一种含有吗啉杂环的恶唑烷酮抗生素，具有与人类线粒体蛋白质合成抑制相关的显着副作用。我们合成了一种偕二取代的利奈唑胺类似物，与利奈唑胺相比，它保持了可比的（尽管略有减弱）抗菌活性、可比的体外理化性质，并减少了不需要的线粒体蛋白质合成（MPS）抑制。这项研究有助于获得有关恶唑烷酮 MPS 抑制的结构-活性-关系数据，并可能激发对宝石二取代的 N-杂环在药物化学中的应用的研究。
• Design and Synthesis of Functionally Active 5-Amino-6-Aryl Pyrrolopyrimidine Inhibitors of Hematopoietic Progenitor Kinase 1
  作者：Rebecca A. Gallego、Louise Bernier、Hui Chen、Sujin Cho-Schultz、Loanne Chung、Michael Collins、Matthew Del Bel、Jeff Elleraas、Cinthia Costa Jones、Ciaran N. Cronin、Martin Edwards、Xu Fang、Timothy Fisher、Mingying He、Jacqui Hoffman、Ruiduan Huo、Mehran Jalaie、Eric Johnson、Ted W. Johnson、Robert S. Kania、Manfred Kraus、Jennifer Lafontaine、Phuong Le、Tongnan Liu、Michael Maestre、Jean Matthews、Michele McTigue、Nichol Miller、Qiming Mu、Xulong Qin、Shijian Ren、Paul Richardson、Allison Rohner、Neal Sach、Li Shao、Graham Smith、Ruirui Su、Bin Sun、Sergei Timofeevski、Phuong Tran、Shuiwang Wang、Wei Wang、Ru Zhou、Jinjiang Zhu、Sajiv K. Nair

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02038

  日期：——

  Immune activating agents represent a valuable class of therapeutics for the treatment of cancer. An area of active research is expanding the types of these therapeutics that are available to patients via targeting new biological mechanisms. Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is a negative regulator of immune signaling and a target of high interest for the treatment of cancer. Herein, we present

  免疫激活剂代表了一类有价值的治疗癌症的疗法。一个活跃的研究领域正在通过针对新的生物学机制来扩展这些疗法的类型，这些疗法可供患者使用。造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是免疫信号的负调节因子，也是癌症治疗的重要靶标。在此，我们介绍了 HPK1 的新型氨基-6-芳基吡咯并嘧啶抑制剂的发现和优化，从通过虚拟筛选确定的命中开始。这一发现工作的关键组成部分是基于结构的药物设计，通过分析归一化B因子和优化亲脂效率来辅助设计。