2-(4-(1H-imidazol-4-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione | 1192560-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(1H-imidazol-4-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[4-(1H-imidazol-4-yl)butyl]isoindoline-1,3-dione
• CAS: 1192560-20-5
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量: 269.303
• InChiKey: FGUINNSCIHKUOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C
• 沸点：
  527.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  66.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(1H-imidazol-4-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione 在 hydrazine hydrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(1H-imidazol-4-yl)butan-1-amine bis(2,2,2-trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  UR-DEBa242：用于研究组胺H3和H4受体的Py-5标签荧光多功能探针。

  摘要：

  非常需要用于组胺H3受体（H3R）尤其是H4R直系同源物[例如人（h）和小鼠（m）]的具有全面特征的荧光探针，作为放射性配体的通用补充工具。鉴于荧光探针用于基于BRET的结合研究和在活细胞中定位H4R，我们合成了Py-5标记的组胺衍生物并对其进行了生物学表征。最著名的化合物是UR-DEBa242（26，1- [4-（1H-咪唑-4-基）丁基] -4-{（1E，3E）-4- [4-（二甲基氨基）苯基] buta-1 ，3-二烯基} -2,6-二甲基吡啶氢三氟乙酸盐三氟乙酸盐），在hH3R [pEC50（报告基因）8.77]上起部分激动剂的作用，在h / mH4Rs [pIC50（报告基因）8.76]上起反向激动剂/拮抗剂的作用。 /7.08; pIC50 / pKb（β-arrestin2）7.81 / 7.30]。在共聚焦显微镜下 26个被证明适合在活细胞中进行hH4R定位和运输研究。在NLuc-hH3

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00160
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-氧代-己基)-异吲哚-1,3-二酮 在 溴 、 尿素 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(4-(1H-imidazol-4-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  UR-DEBa242：用于研究组胺H3和H4受体的Py-5标签荧光多功能探针。

  摘要：

  非常需要用于组胺H3受体（H3R）尤其是H4R直系同源物[例如人（h）和小鼠（m）]的具有全面特征的荧光探针，作为放射性配体的通用补充工具。鉴于荧光探针用于基于BRET的结合研究和在活细胞中定位H4R，我们合成了Py-5标记的组胺衍生物并对其进行了生物学表征。最著名的化合物是UR-DEBa242（26，1- [4-（1H-咪唑-4-基）丁基] -4-{（1E，3E）-4- [4-（二甲基氨基）苯基] buta-1 ，3-二烯基} -2,6-二甲基吡啶氢三氟乙酸盐三氟乙酸盐），在hH3R [pEC50（报告基因）8.77]上起部分激动剂的作用，在h / mH4Rs [pIC50（报告基因）8.76]上起反向激动剂/拮抗剂的作用。 /7.08; pIC50 / pKb（β-arrestin2）7.81 / 7.30]。在共聚焦显微镜下 26个被证明适合在活细胞中进行hH4R定位和运输研究。在NLuc-hH3

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00160

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Cyanoguanidine-Type and Structurally Related Histamine H₄ Receptor Agonists
  作者：Patrick Igel、Roland Geyer、Andrea Strasser、Stefan Dove、Roland Seifert、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm900526h

  日期：2009.10.22

  Recently, we identified high-affinity human histamine H-3 (hH(3)R) and H-4 receptor (hH(4)R) ligands among a series of N-G-acylated imidazolylpropylguanidines, which were originally designed as histamine H-2 receptor (H2R) agonists. Aiming at selectivity for hH(4)R, the acylguanidine group was replaced with related moieties. Within a series of cyanoguanidines, 2-cyano-1-[4-(1H-imidazol-4-yl)butyl]-3-[(2-phenylthio)ethyl]guanidine (UR-PI376, 67) was identified as the most potent hH(4)R agonist (pEC(50) = 7.47, alpha = 0.93) showing negligible hH(1)R and hH(2)R activities and significant selectivity over the hH(3)R (pK(B) = 6.00, alpha = -0.28), as determined in steady-state GTPase assays using. membrane preparations of hH(x)R-expressing Sf9 cells. In contrast to previously described selective H4R agonists, this compound and other 3-substituted derivatives are devoid of agonistic activity at the other HR subtypes. Modeling of the binding mode of 67 suggests that the cyanoguanidine moiety forms charge-assisted hydrogen bonds not only with the conserved Asp-94 but also with the hH(4)R-specific Arg-341 residue. 2-Carbamoyl-1-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]-3-(3-phenylpropyl)guanidine (UR-PI97, 88) was unexpectedly identified as a highly potent and selective hH(3)R inverse agonist (pK(B) = 8.42, > 300-fold selectivity over the other HR subtypes).