Reported is the FeIII -activated lysosome-targeting prodrug FerriIridium for gastric cancer theranostics. It contains a meta-imino catechol group that can selectively bond to, and be oxidized by, free FeIII inside the cell. Subsequent oxidative rearrangement releases FeII and hydrolyses the amine bond under acidic conditions, forming an aminobipyridyl Ir complex and 2-hydroxybenzoquinone. Thus, FeII catalyzes
据报道,FeIII激活的靶向溶酶体的前药FerriIridium可用于胃癌治疗。它包含一个亚亚
氨基
儿茶酚基团,该基团可以选择性地与细胞内的游离FeIII结合并被其氧化。随后的氧化重排释放FeII,并在酸性条件下
水解胺键,形成
氨基联
吡啶Ir配合物和2-羟基苯醌。因此,FeII催化Fenton反应,将
过氧化氢转化为羟基自由基,苯醌化合物干扰呼吸链,并且前药向Ir络合物的转化导致
磷光和毒性增加。这些特性,再加上癌细胞具有较高的FeIII含量和酸性,使得FerriIridium成为选择性和高效的治疗剂(对于AGS细胞,IC50 = 9.22μm,而> 对于LO2电池为200μm)。FerriIridium是第一种基于
金属的化合物,已开发出用于使用FeIII进行
化学疗法以增强选择性和效力的化合物。