4-甲基-1-(3-甲基-2-吡啶基)-2-苯基哌嗪 | 191546-94-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-甲基-1-(3-甲基-2-吡啶基)-2-苯基哌嗪
• 英文名称: 5-methyl-6-(4-methyl-2-phenylpiperazin-1-yl)-pyridine
• 英文别名: 2-(4-methyl-2-phenylpiperazin-1-yl)-3-methylpyridine；5-methyl-6-(4-methyl-2-phenylpiperazin-1-yl)-pyridin；4-Methyl-1-(3-methylpyridin-2-yl)-2-phenylpiperazine
• CAS: 191546-94-8
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃
• 分子量: 267.374
• InChiKey: JNMXDZGUVXJVEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109 °C
• 沸点：
  418.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

合成4-甲基-1-(3-甲基-2-吡啶基)-2-苯基哌嗪即米氮平杂质K，它是米氮平生产过程中的副产物。具体反应步骤如下：

在氮气气氛下，将米氮醇（10.0 g, 35.34 mmol）和三乙胺（5.35 g, 52.97 mmol）溶于二氯甲烷（60 mL），然后加入甲磺酰氯（4.86 g, 42.45 mmol）。在0-5℃下搅拌12小时后，将反应物加热回流2小时。冷却至室温后，用水（20 mL）洗涤并蒸除溶剂，得到甲磺酰基衍生物中间体（10.22 g, 80%）。

将该中间体不经纯化溶解于四氢呋喃（100 mL），然后在氮气气氛下，在0-5℃下加入硼烷-锂盐（5.37 g, 141.32 mmol）。加热回流反应15小时后，用冰水（5.4 mL）、15% NaOH溶液（5.4 mL）和水（16.2 mL）淬灭。过滤并蒸干滤液，加入异丙醚（40 mL），过滤产物，用异丙醚（10 mL）洗涤，干燥，得到白色固体米氮平杂质K（5.66 g, 75%），纯度为99.1%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 palladium on activated charcoal 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 140.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 20.75h， 生成 4-甲基-1-(3-甲基-2-吡啶基)-2-苯基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  一种制备米氮平杂质K的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备米氮平杂质K的方法，以2‑氯‑3甲基‑5‑硝基吡啶为起始原料，在催化剂条件下与1‑甲基‑3‑苯基哌嗪在高温下发生芳香亲核取代反应，合成4‑甲基‑1‑(3‑甲基‑5‑硝基吡啶‑2‑基)‑2‑苯基哌嗪；经还原反应合成5‑甲基‑6‑(4‑甲基‑2‑苯基哌嗪‑1‑基)‑吡啶‑3‑氨基；5‑甲基‑6‑(4‑甲基‑2‑苯基哌嗪‑1‑基)‑吡啶‑3‑氨基在盐酸溶液中与亚硝酸钠水溶液发生重氮化反应，再用次磷酸水溶液低温还原，即合成高纯度的米氮平杂质K。本发明方案能够快速、简便、高效地得到杂质对照品，对采用外标法(即杂质对照品法)严格控制米氮平的质量等方面做出贡献。

  公开号：

  CN108299387B

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PYRIDINEMETHANOL COMPOUND
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP1238977B2

  公开（公告）日：2010-07-21