5-bromo-8-methoxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid | 797788-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-bromo-8-methoxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Bromo-8-methoxy[1,6]naphthyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 797788-36-4
• 化学式: C₁₀H₇BrN₂O₃
• 分子量: 283.081
• InChiKey: NMJSECDAYKQFDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.739±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-8-methoxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid 在 四氯化碳 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(8-methoxy-5-(2-methoxyphenyl)-1,6-naphthyridin-7-yl)-5-methyl-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  一系列具有有效体外抗利什曼原虫活性的 8-羟基萘啶的鉴定和优化：初始 SAR 和体内活性评估。

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 是一种寄生虫感染，每年导致大约 26 000-65 000 人死亡。可用的治疗方法受到毒性、疗效可变和不合适的剂量选择等问题的阻碍。迫切需要新的治疗方法，这导致了被忽视疾病药物计划(DND i )、葛兰素史克 (GSK) 和邓迪大学之间的合作。8-羟基萘啶被确定为起点，早期化合物在 VL 小鼠模型中表现出较弱的功效，但受到葡萄糖醛酸化的阻碍。解决这个问题的努力导致开发了具有改善体外特征的化合物，但这些化合物在体内耐受性差. 对作用方式 (MoA) 的研究表明，活性是由二价金属阳离子的螯合驱动的，这种机制可能导致耐受性差。这突出了在早期研究表型活性系列的 MoA 和药代动力学的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00705
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-bromo-8-methoxy-[1,6]naphthyridine-7-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到5-bromo-8-methoxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-Oxadiazole substituted naphthyridines as HIV-1 integrase inhibitors. Part 2: SAR of the C5 position

  摘要：

  The use of a 1,3,4-oxadiazole in combination with an 8-hydroxy-1,6-naphthyridine ring system has been shown to deliver potent enzyme and antiviral activity through inhibition of viral DNA integration. This report presents a detailed structure-activity investigation of the C5 position resulting in low nM potency for several analogs with an excellent therapeutic index. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.089

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INTEGRASE INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF FELINE IMMUNODEFICIENCY VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INTÉGRASE MACROCYCLIQUES POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE FÉLINE
  申请人：ELANCO ANIMAL HEALTH IRELAND

  公开号：WO2012112345A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  This invention concerns to naphthyridin derivatives of formula (I) for use in the treatment or prevention of feline immunodeficiency virus (FIV). Furthermore the present invention relates to a method of treating or preventing infection of feline immunodeficiency virus in a feline animal wherein said method comprises the administration to said feline animal of a therapeutically effective amount of a naphthyridin derivative.

  这项发明涉及到式(I)的萘啉衍生物，用于治疗或预防猫免疫缺陷病毒（FIV）。此外，本发明涉及一种治疗或预防猫免疫缺陷病毒感染的方法，其中所述方法包括向所述猫动物施用有效治疗量的萘啉衍生物。
• Macrocyclic integrase inhibitors for use in the treatment of feline immunodeficiency virus
  申请人：Elanco Animal Health Ireland Limited

  公开号：EP2487176A1

  公开（公告）日：2012-08-15

  This invention concerns to naphthyridin derivatives of formula (I) for use in the treatment or prevention of feline immunodeficiency virus (FIV). Furthermore the present invention relates to a method of treating or preventing infection of feline immunodeficiency virus in a feline animal wherein said method comprises the administration to said feline animal of a therapeutically effective amount of a naphthyridin derivative.

  这项发明涉及一种用于治疗或预防猫免疫缺陷病毒（FIV）的式（I）的萘啶衍生物。此外，本发明涉及一种治疗或预防猫免疫缺陷病毒感染的方法，其中该方法包括向该猫动物投予一种萘啶衍生物的治疗有效量。
• [EN] MACROCYCLIC INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES D'INTÉGRASE
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2011045330A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compound having formula (I), wherein - W is NH-, -N(CH3)- or piperazine, - X is a bond, -C(=O)- or S(=O)2-, - Y is C3-7alkylene, and - Z is NH-C(=O)- or -O-, and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical formulations and use as HIV inhibitors.

  具有化学式（I）的化合物，其中- W为NH-，-N(CH3)-或哌嗪，- X为键，-C(=O)-或S(=O)2-，- Y为C3-7烷基，- Z为NH-C(=O)-或-O-，以及其药学上可接受的盐，它们的药物配方以及用作HIV抑制剂。
• Naphthyridine integrase inhibitors
  申请人：Johns A. Brian

  公开号：US20070142365A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The present invention features compounds that are HIV integrase inhibitors and therefore are useful in the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明的特点是化合物是HIV整合酶抑制剂，因此可用于抑制HIV复制，预防和/或治疗HIV感染，以及治疗艾滋病和/或ARC。
• MACROCYCLIC INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Thuring Johannes Wilhelmus J

  公开号：US20120172367A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Compound having formula (I), wherein —W is NH—, —N(CH 3 )— or piperazine, —X is a bond, —C(═O)— or S(═O) 2 —, —Y is C 3-7 alkylene, and —Z is NH—C(═O)— or —O—, and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical formulations and use as HIV inhibitors.

  具有式(I)的化合物，其中-W是NH-，-N(CH3)-或哌嗪，-X是键，-C(═O)-或S(═O)2-，-Y是C3-7烷基，-Z是NH-C(═O)-或-O-，以及其药学上可接受的盐，其制药配方和用作HIV抑制剂。