1-(methoxymethyl) 4-methyl (Z)-2-((E)-benzylidene)-3-(1-(3,5-dimethoxyphenyl)ethylidene)succinate | 1094172-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-(methoxymethyl) 4-methyl (Z)-2-((E)-benzylidene)-3-(1-(3,5-dimethoxyphenyl)ethylidene)succinate
• CAS: 1094172-77-6
• 化学式: C₂₄H₂₆O₇
• 分子量: 426.466
• InChiKey: AXKPXTAWEBZNLU-SKEJWVILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.29
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(methoxymethyl) 4-methyl (Z)-2-((E)-benzylidene)-3-(1-(3,5-dimethoxyphenyl)ethylidene)succinate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(Z)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,4,4-二苯基丁二烯衍生物作为纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）生产的抑制剂的合成和评估

  摘要：

  合成了丁二烯酰亚胺1（T-686）衍生物，并评估了其对PAI-1产生的抑制活性及其ADMET（DMPK和毒理学）特性。在这些衍生物中，化合物15k（T-2639）在两个大鼠血栓形成模型中显示出良好的抗血栓形成活性，而不会影响出血时间，表明出血风险降低。我们还在本报告中描述了适用于使用Z，E选择性Stobbe缩合放大的15k实用合成方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.01.032
• 作为产物：
  描述：

  2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester 、 氯甲基甲基醚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以2.5 g的产率得到1-(methoxymethyl) 4-methyl (Z)-2-((E)-benzylidene)-3-(1-(3,5-dimethoxyphenyl)ethylidene)succinate
  参考文献：
  名称：

  1,4,4-二苯基丁二烯衍生物作为纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）生产的抑制剂的合成和评估

  摘要：

  合成了丁二烯酰亚胺1（T-686）衍生物，并评估了其对PAI-1产生的抑制活性及其ADMET（DMPK和毒理学）特性。在这些衍生物中，化合物15k（T-2639）在两个大鼠血栓形成模型中显示出良好的抗血栓形成活性，而不会影响出血时间，表明出血风险降低。我们还在本报告中描述了适用于使用Z，E选择性Stobbe缩合放大的15k实用合成方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.01.032

文献信息

• Practical Synthetic Method of (2<i>Z</i>,3<i>E</i>)-1,4-Diphenylbutadiene T-2639, an Inhibitor of Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) Production
  作者：Hiroshi Miyazaki、Hiroshi Ohmizu、Tsuyoshi Ogiku

  DOI：10.1021/op9000719

  日期：2009.7.17

  synthetic method of (2Z,3E)-1,4-diphenylbutadiene derivative T-2369 (1), a potent inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production, is described. Conditions of Stobbe condensation in the conventional synthesis of T-2369 were examined, and a new method to efficiently synthesize the key intermediate, (2Z,3E)-2,was derived. (2Z,3E)-2 was selectively obtained in 82% (with 91:9 selectivity)

  描述了一种实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯衍生物T-2369（1），这是一种纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的有效抑制剂。考察了T-2369常规合成中Stobbe缩合的条件，并提出了一种有效合成关键中间体（2 Z，3 E）-2的新方法。（2 ž，3 ë - ）2由（2的主要沉淀：在82％选择性地得到（9选择性与91）Ž，3 ë - ）2 Na盐和原位的异构化（2E，3 E）-2至（2 Z，3 E）-2。
• Design, synthesis, and evaluation of orally active inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production
  作者：Hiroshi Miyazaki、Tsuyoshi Ogiku、Hiroshi Sai、Hiroshi Ohmizu、Jun Murakami、Akio Ohtani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.067

  日期：2008.12

  A novel series of butadiene-imide 1 (T-686) derivatives having an inhibitory activity against PAI-1 production was synthesized and evaluated their biological activities and DMPK profiles, in which 15k (T-2639) was selected as the best compound based on its strong antithrombotic activity and good bioavailability. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.