4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-3S-methylbutanoic acid | 1000596-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-3S-methylbutanoic acid
• CAS: 1000596-44-0
• 化学式: C₂₁H₂₈O₃Si
• 分子量: 356.537
• InChiKey: ILDIUWOOCYDSEW-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-3S-methylbutanoic acid 在 titanium(IV) isopropylate 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 (-)-diethyl tartrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 [(2S,3R)-3-[(2S)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-methylpropyl]oxiran-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  针对四氢萘酚1的全合成的研究。八氢萘单元的对映选择性合成。

  摘要：

  到八氢化单元本高效的对映选择性路线tetronolide（1），其立体化学复杂苷元共同的tetrocarcins，一组新的抗肿瘤物质，进行说明。该序列利用分子内Diels-Alder反应控制存在于反式十氢化萘环系统上的相对立体化学，并结合了一种掩蔽的酰化剂，该掩蔽的酰化剂应允许两个关键片段2和3偶联，如戊烯4与甲醇和甲醇的反应所证明的那样。模型α-羟基酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79871-6
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 3-(tert-butyl(diphenyl)silyloxy)-2-methylpropanoate 在 吡啶 、 potassium permanganate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 oxonium 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-3S-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  （-）-硬脂酰胺的全合成

  摘要：

  报道了对映体控制的三环生物碱，草酰胺（2）的总合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78234-7

文献信息

• Anti-AIDS Agents 81. Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Study of Betulinic Acid and Moronic Acid Derivatives as Potent HIV Maturation Inhibitors
  作者：Keduo Qian、Reen-Yun Kuo、Chin-Ho Chen、Li Huang、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm901782m

  日期：2010.4.22

  as potent anti-HIV agents, different C-3 conformationally restricted betulinic acid (BA, 1) derivatives were designed and synthesized in order to explore the conformational space of the C-3 pharmacophore. 3-O-Monomethylsuccinyl-betulinic acid (MSB) analogues were also designed to better understand the contribution of the C-3′ dimethyl group of bevirimat (2), the first-in-class HIV maturation inhibitor

  在我们将三萜衍生物作为有效抗 HIV 药物的持续研究中，设计并合成了不同的 C-3 构象限制桦木酸 (BA, 1 ) 衍生物，以探索 C-3 药效团的构象空间。还设计了3 - O-单甲基琥珀酰-桦木酸 (MSB) 类似物以更好地了解 beviriMAt ( 2 )的 C-3' 二甲基基团的贡献，beviriMAt ( 2 ) 是一流的 HIV 成熟抑制剂，目前处于 IIb 期临床试验。此外，另一种三萜骨架，吗啉酸（MA，3)，还用于研究骨架和 C-3 修饰对此类化合物的抗 HIV 活性的影响。这项研究使我们能够更好地了解三萜衍生的抗 HIV 药物的构效关系 (SAR)，并导致化合物12 (EC 50 : 0.0006 μM)的设计和合成，其活性略好于2作为HIV-1 成熟抑制剂。
• Anti-AIDS agents 73: Structure–activity relationship study and asymmetric synthesis of 3-O-monomethylsuccinyl-betulinic acid derivatives
  作者：Keduo Qian、Kyoko Nakagawa-Goto、Donglei Yu、Susan L. Morris-Natschke、Theodore J. Nitz、Nicole Kilgore、Graham P. Allaway、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.081

  日期：2007.12

  3-O-3'(or 2')-Methylsuccinyl-betulinic acid (MSB) derivatives were separated by using recycle HPLC. The structures of four isomers were assigned by NMR and asymmetric synthesis. 3-O-3'S-Methylsuccinyl-betulinic acid (3'S-MSB, 4) exhibited potent anti-HIV activity with an EC(50) value of 0.0087microM and a TI value of 6.3x10(3), which is comparable to the data for bevirimat (DSB, PA-457), a current

  3-O-3'（或 2'）-甲基琥珀酰-桦木酸 (MSB) 衍生物通过使用循环 HPLC 进行分离。通过核磁共振和不对称合成确定了四种异构体的结构。3-O-3'S-Methylsuccinyl-betulinic acid (3'S-MSB, 4) 表现出有效的抗 HIV 活性，EC(50) 值为 0.0087microM，TI 值为 6.3x10(3)，与数据相当用于 bevirimat (DSB, PA-457)，一种当前的临床试验药物，也来源于桦木酸。4的抗HIV效力略好于AZT。