N-hexyl-2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide | 1383786-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-hexyl-2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide
• 英文别名: N-hexyl-2-benzyloxy-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisociuinoline-4-carboxamide；N-hexyl-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-2-phenylmethoxyisoquinoline-4-carboxamide
• CAS: 1383786-20-6
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₆
• 分子量: 439.468
• InChiKey: AFALUBGRTSFBQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-156 °C
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hexyl-2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide 在 三氯化硼 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到N-hexyl-2,3-dihydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Investigation of a Novel Series of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones as Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase Inhibitors

  摘要：

  We report herein further insight into the biological activities displayed by a series of 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones (HIDs). Substitution of the N-hydroxyimide two-metal binding pharmacophore at position 4 by carboxamido side chains was previously shown by us to be fruitful for this scaffold, since strong human immunodeficiency virus type 1 integrase (HIV-1 IN) inhibitors in the low nanomolar range associated with low micromolar anti-HIV activities were obtained. We investigated the influence of substitution at position 7 on biological activity. Introduction of electron-withdrawing functional groups such as the nitro moiety at position 7 led to a noticeable improvement of antiviral activity, down to low nanomolar anti-HIV potencies, with advantageous therapeutic indexes going close to those of the clinically used raltegravir and retained potencies against a panel of IN mutants.

  DOI：

  10.1021/jm500109z
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)-5-nitrobenzoate 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N-hexyl-2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-HYDROXYISOQUINOLINE-1,3(2H,4H)-DIONES AND RELATED COMPOUNDS USEFUL AS HIV REPLICATION INHIBITORS
  [FR] 2 -HYDROXYISOQUINOLINE- 1, 3 ( 2H, 4H) - DIONES ET COMPOSÉS ASSOCIÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIH

  摘要：

  本发明涉及作为HIV整合酶抑制剂的化合物和组合物。该发明的化合物为式(I)的化合物，或其互变异构体(I')，或所述化合物或其互变异构体的药用可接受盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有定义的含义。

  公开号：

  WO2012085003A1