8-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3a-yl benzoate | 1272663-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3a-yl benzoate
• CAS: 1272663-24-7
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: CAELFFAMXVUOKR-BQJUDKOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3a-yl benzoate 、 碘甲烷 以 二氯甲烷 为溶剂， 以28%的产率得到3α-(benzoyloxy)-8β-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)-8α-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octane methiodide
  参考文献：
  名称：

  片段生长诱导乙酰胆碱结合蛋白的构象变化：结构和热力学分析

  摘要：

  针对高亲和力先导化合物的片段命中优化是基于片段的药物发现 (FBDD) 的一个关键方面。在目前的研究中，我们通过生长到乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 结合位点的配体诱导亚袋中，成功地优化了一个片段。该蛋白质是 Cys 环受体配体结合域 (LBD) 的可溶性同源物。片段优化通过配体复合物的 X 射线结构和使用表面等离子体共振 (SPR) 生物传感器分析和等温滴定量热法 (ITC) 的系统热力学分析进行监测。使用来自不同物种的定点诱变和 AChBP，我们发现热力学结合谱的特定变化表明与 AChBP 的配体诱导亚袋相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja110571r
• 作为产物：
  描述：

  (R)-环氧苯乙烷 、 8-Azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol, benzoate (ester), endo- 在 N-甲基吡咯烷酮 作用下， 反应 1.0h， 以69%的产率得到8-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3a-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  片段生长诱导乙酰胆碱结合蛋白的构象变化：结构和热力学分析

  摘要：

  针对高亲和力先导化合物的片段命中优化是基于片段的药物发现 (FBDD) 的一个关键方面。在目前的研究中，我们通过生长到乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 结合位点的配体诱导亚袋中，成功地优化了一个片段。该蛋白质是 Cys 环受体配体结合域 (LBD) 的可溶性同源物。片段优化通过配体复合物的 X 射线结构和使用表面等离子体共振 (SPR) 生物传感器分析和等温滴定量热法 (ITC) 的系统热力学分析进行监测。使用来自不同物种的定点诱变和 AChBP，我们发现热力学结合谱的特定变化表明与 AChBP 的配体诱导亚袋相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja110571r

文献信息

• Fragment Growing Induces Conformational Changes in Acetylcholine-Binding Protein: A Structural and Thermodynamic Analysis
  作者：Ewald Edink、Prakash Rucktooa、Kim Retra、Atilla Akdemir、Tariq Nahar、Obbe Zuiderveld、René van Elk、Elwin Janssen、Pim van Nierop、Jacqueline van Muijlwijk-Koezen、August B. Smit、Titia K. Sixma、Rob Leurs、Iwan J. P. de Esch

  DOI：10.1021/ja110571r

  日期：2011.4.13

  Optimization of fragment hits toward high-affinity lead compounds is a crucial aspect of fragment-based drug discovery (FBDD). In the current study, we have successfully optimized a fragment by growing into a ligand-inducible subpocket of the binding site of acetylcholine-binding protein (AChBP). This protein is a soluble homologue of the ligand binding domain (LBD) of Cys-loop receptors. The fragment

  针对高亲和力先导化合物的片段命中优化是基于片段的药物发现 (FBDD) 的一个关键方面。在目前的研究中，我们通过生长到乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 结合位点的配体诱导亚袋中，成功地优化了一个片段。该蛋白质是 Cys 环受体配体结合域 (LBD) 的可溶性同源物。片段优化通过配体复合物的 X 射线结构和使用表面等离子体共振 (SPR) 生物传感器分析和等温滴定量热法 (ITC) 的系统热力学分析进行监测。使用来自不同物种的定点诱变和 AChBP，我们发现热力学结合谱的特定变化表明与 AChBP 的配体诱导亚袋相互作用。