5-((4-bromobenzyl)oxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid | 1353747-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 5-((4-bromobenzyl)oxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[(4-Bromophenyl)methoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid
• CAS: 1353747-19-9
• 化学式: C₁₇H₁₁BrO₅
• 分子量: 375.175
• InChiKey: KNYCTDIICFUEDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4-bromobenzyl)oxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[(5-(4'-bromobenzyloxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carbonyl)amino]-3-methylbutyric acid
  参考文献：
  名称：

  新型，高效且无毒的人乳腺癌抗性蛋白ABCG2色酮抑制剂

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是参与抗癌化合物外排的主要转运蛋白之一，有助于多药耐药性（MDR）。然后，认为抑制ABCG2介导的转运可克服肿瘤中的MDR。我们最近鉴定了一种色酮衍生物，即MBL-II-141，作为一种选择性ABCG2抑制剂，具有相关的体内活性。在这里，我们报告了MBL-II-141的药物代谢，目的是鉴定关键药效学元素，以设计更有效的选择性和无毒抑制剂。通过使用简单且负担得起的化学方法对MBL-II-141进行合理的结构修饰，我们获得了活性高且易于制备的ABCG2抑制剂。在研究的化合物中，衍生物4a，发现其效价比MBL-II-141强3倍。它与参考抑制剂Ko143类似地有效，但具有较低的固有细胞毒性优势，因此构成有史以来报道的显示出极高治疗率的最佳ABCG2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.053
• 作为产物：
  描述：

  对溴溴苄 在 四丁基溴化铵 、 sodium 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 5-((4-bromobenzyl)oxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型，高效且无毒的人乳腺癌抗性蛋白ABCG2色酮抑制剂

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是参与抗癌化合物外排的主要转运蛋白之一，有助于多药耐药性（MDR）。然后，认为抑制ABCG2介导的转运可克服肿瘤中的MDR。我们最近鉴定了一种色酮衍生物，即MBL-II-141，作为一种选择性ABCG2抑制剂，具有相关的体内活性。在这里，我们报告了MBL-II-141的药物代谢，目的是鉴定关键药效学元素，以设计更有效的选择性和无毒抑制剂。通过使用简单且负担得起的化学方法对MBL-II-141进行合理的结构修饰，我们获得了活性高且易于制备的ABCG2抑制剂。在研究的化合物中，衍生物4a，发现其效价比MBL-II-141强3倍。它与参考抑制剂Ko143类似地有效，但具有较低的固有细胞毒性优势，因此构成有史以来报道的显示出极高治疗率的最佳ABCG2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.053

文献信息

• Chromones bearing amino acid residues: Easily accessible and potent inhibitors of the breast cancer resistance protein ABCG2
  作者：Emile Roussel、Alexis Moréno、Nicolas Altounian、Christian Philouze、Basile Pérès、Aline Thomas、Olivier Renaudet、Pierre Falson、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112503

  日期：2020.9

  resistance to anticancer drugs. The aim of this study was to design, synthesize and develop new potent and selective inhibitors of BCRP that can be used to abolish MDR and potentialize clinically used anticancer agents. In previous reports, we showed the importance of chromone scaffold and hydrophobicity for the inhibition of ABC transporters. In the present study we report the design and development

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）属于G类ABC（ATP结合盒式磁带）蛋白，它是涉及多药耐药性（MDR）表型的主要转运蛋白之一，赋予抗癌药耐药性。这项研究的目的是设计，合成和开发新的有效和选择性的BCRP抑制剂，可用于废除MDR并潜在地开发临床使用的抗癌剂。在以前的报告中，我们显示了色酮支架和疏水性对于抑制ABC转运蛋白的重要性。在本研究中，我们报告了与一或两个氨基酸残基相关的色酮的设计和开发，这些残基要么是疏水的，要么是FTC的结构之一，FTC是最有效（但毒性很高）的BCRP抑制剂之一。因此，我们报告了13种化合物的合成和评估。发现所研究的分子无毒并且显示出强的抑制活性以及对BCRP的高选择性。带有缬氨酸残基的色酮具有最高的活性（图9c）显示出对BCRP的抑制活性为50nM。通过对接研究对活性最高的衍生物的抑制潜力进行了合理化。综上所述，这些化合物的合成容易性和生物学特性使其成为
• Substituted Chromones as Highly Potent Nontoxic Inhibitors, Specific for the Breast Cancer Resistance Protein
  作者：Glaucio Valdameri、Estelle Genoux-Bastide、Basile Peres、Charlotte Gauthier、Jérôme Guitton、Raphaël Terreux、Sheila M. B. Winnischofer、Maria E. M. Rocha、Ahcène Boumendjel、Attilio Di Pietro

  DOI：10.1021/jm201404w

  日期：2012.1.26

  and low cytotoxicity, giving a markedly high therapeutic index. The chromone derivative specifically inhibited ABCG2 versus other multidrug ABC transporters and was not transported. It constitutes a highly promising candidate for in vivo chemosensitization of ABCG2-expressing tumors.

  合成了一系列13个二取代色酮。在支架的每一侧上，两种类型的取代基对ABCG2抑制的效力和细胞毒性都有贡献。最好的化合物5-（4-溴苄氧基）-2-（2-（5-甲氧基吲哚基）乙基-1-羰基）-4 H-铬烯-4-酮（6g）具有高亲和力抑制作用和低细胞毒性，给出了很高的治疗指数。与其他多药ABC转运蛋白相比，色酮衍生物特异性抑制ABCG2且未被转运。它构成了对表达ABCG2的肿瘤进行体内化学增敏的高度有前途的候选者。
• SELECTIVE BCRP/ABCG2 TRANSPORTER INHIBITORS AS AGENTS TO ABOLISH RESISTANCE TO ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：UNIVERSITE GRENOBLE ALPES

  公开号：US20220267289A1

  公开（公告）日：2022-08-25

  A compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable enantiomer, salt or solvate thereof, or a mixture thereof, the ring A, and the substituents Z, Y and R 1 being as defined herein.

  化合物的化学式(I): 或其药学上可接受的对映异构体、盐或溶剂合物，或其混合物，其中环A和取代基Z、Y和R1的定义如本文所述。
• Structure–Activity Relationships of Chromone Derivatives toward the Mechanism of Interaction with and Inhibition of Breast Cancer Resistance Protein ABCG2
  作者：Evelyn Winter、Florine Lecerf-Schmidt、Gustavo Gozzi、Basile Peres、Mark Lightbody、Charlotte Gauthier、Csilla Ozvegy-Laczka、Gergely Szakacs、Balazs Sarkadi、Tânia B. Creczynski-Pasa、Ahcène Boumendjel、Attilio Di Pietro

  DOI：10.1021/jm401649j

  日期：2013.12.27

  We recently identified a chromone derivative, 5-(4-bromobenzyloxy)-2-(2-(5-methoxyindolypethyl-1-carbonyl)-4H-chromen-4-one, named here as chromone 1, as a potent, selective, nontoxic, and nontransported inhibitor of ABCG2-mediated drug efflux (Valdameri et al. J. Med. Chem. 2012, 55, 966). We have now synthesized a series of 14 derivatives to study the structure activity relationships controlling both drug efflux and ATPase activity of ABCG2 and to elucidate their molecular mechanism of interaction and inhibition. It was found that the 4-bromobenzyloxy substituent at position 5 and the methoxyindole are important for both inhibition of mitoxantrone efflux and inhibition of basal ATPase activity. Quite interestingly, methylation of the central amide nitrogen strongly altered the high affinity for ABCG2 and the complete inhibition of mitoxantrone efflux and coupled ATPase activity. These results allowed the identification of a critical central inhibitory moiety of chromones that has never been, investigated previously in any series of inhibitors.