[(1S,4R,6S)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-6-yl] acetate | 918452-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [(1S,4R,6S)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-6-yl] acetate
• CAS: 918452-15-0
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: JECDCCUNEWJERR-SNPRPXQTSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,4R,6S)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-6-yl] acetate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 (1S,4R)-6-pentafluoroethyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated Conformationally Restricted γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase Inhibitors

  摘要：

  On the basis of the structures of several potent inhibitor molecules for gamma-aminobutryric acid aminotransferase (GABA-AT) that were previously reported, six modified fluorine-containing conformationally restricted analogues were designed, synthesized, and tested as GABA-AT inhibitors. The syntheses of all six molecules followed from a readily synthesized ketone intermediate. Three of the molecules were found to be irreversible inhibitors of GABA-AT with comparable or larger k(inact)/K-I values than that of vigabatrin, a clinically used antiepilepsy drug, and the other three were reversible inhibitors. A possible mechanism for inactivation by one of the inactivators is proposed.

  DOI：

  10.1021/jm0608715
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4S)-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 [(1S,4R,6S)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-6-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-4-卤代环戊烯羧酸作为 GABA 氨基转移酶灭活剂的基于机制的设计

  摘要：

  氨基转移酶是吡哆醛 5'-磷酸依赖性酶，可催化氨基酸和 α-酮酸之间的可逆转氨反应，在细胞氮代谢中起关键作用。显然，平衡抑制性和兴奋性神经递质水平的γ-氨基丁酸氨基转移酶（GABA-AT）已成为基于机制灭活剂（MBIs）的癫痫和可卡因成瘾的有希望的治疗靶点。在这项工作中，我们建立了一种使用计算模拟、有机合成、生化评估和质谱分析的综合方法，以促进我们对 MBI 的设计和机理研究，从而确定了一种新的基于环戊烯的类似物（6a)，与母体化合物 (1 R ,3 S ,4 S )-3-amino-4-fluorocyclopentane carboxy acid ( FCP , 4 )相比，作为 GABA-AT 的灭活剂的效率提高 25 倍。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00672