5,7-Dichloro-2-(4-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinecarboxylic acid | 940876-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,7-Dichloro-2-(4-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 5,7-dichloro-2-(4-chlorobenzoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-6-carboxylic acid
• CAS: 940876-53-9
• 化学式: C₁₇H₁₂Cl₃NO₃
• 分子量: 384.646
• InChiKey: HEIMHIJHFGKPNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.521±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-Dichloro-2-(4-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinecarboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5,7-dichloro-2-(4-chlorobenzoyl)-N'-(5-nitrofuran-2-carbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的 5-硝基-2-糠酸衍生物：一种有前景的抗结核药物新方法

  摘要：

  我们设计、合成并测试了二十六种新型四氢异喹啉碳酰肼化合物的抗分枝杆菌活性。利用质谱、1 H NMR、13 C NMR和元素分析，确认了所有合成的衍生物结构。测试了最终类似物抑制结核分枝杆菌( Mtb )的能力。Mtb抑制活性结果在 0.78 至 25 μg mL -1之间变化。在所有研究的类似物中，化合物NFT-12、NFT -19和NFT-20表现出显着的活性，其 MIC 为 0.78 μg mL -1山地车H37Rv。此外，NFT-11化合物显示出优异的活性，MIC为1.56 μg mL -1。与标准药物利福平（MIC 3.12 μg mL -1）相比，大多数化合物表现出非常好的活性。最活跃的化合物NFT-12、NFT-19和NFT-20表现出对正常人胚胎肾细胞系 (HEK293T) 的选择性，选择性指数 > 40。为了确定设计的化合物是否表现出协同作用，使用标准药物异烟肼、利福平、环

  DOI：

  10.1039/d3nj01907a
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-chloroethyl)-3,5-dichlorobenzylamine hydrochloride 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5,7-Dichloro-2-(4-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型四氢异喹啉酰肼类似物的设计、合成和抗菌评价

  摘要：

  设计、合成了一系列新型2-取代-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-碳酰肼，并通过1 H-NMR、13 C-等分析方法确证了结构。核磁共振和质谱。评估了合成衍生物对结核分枝杆菌( Mtb ) H37Ra 的抗分枝杆菌活性。在所有评估的化合物中，含有联苯部分的10A25表现出显着的抑制作用，IC 50为 4.7 μM。10A19 ，在苯基的邻位具有吸电子碘基团，显示出显着的抗结核活性与 IC50 8.8 微米。其余化合物的IC 50值范围为 9.2 至 73.6 μM。对具有显着活性的化合物10A25进行了分子对接研究，以确定测试配体在所选靶蛋白结核分枝杆菌烯酰还原酶 (InhA) PDB – 4TZK 和肽去甲酰基酶 PDB – 3E3U活性位点的推定结合位置。生成并分析了适合其中一种活性化合物10A12的单晶，以进一步确认化合物的结构。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200939

文献信息

• Modulators of Cellular Adhesion
  申请人：Shen Wang

  公开号：US20110124625A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 4 , n, p, A, B, D, E, L and AR 1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

  本发明提供了具有式(I)的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中一般和各类和子类中所述，并且还提供了其药物组成物以及使用它们治疗由CD11/CD18细胞粘附分子（例如LFA-1）介导的疾病的方法。
• Discovery of tetrahydroisoquinoline (THIQ) derivatives as potent and orally bioavailable LFA-1/ICAM-1 antagonists
  作者：Min Zhong、Wang Shen、Kenneth J. Barr、Jennifer P. Arbitrario、Michelle R. Arkin、Minna Bui、Teresa Chen、Brian C. Cunningham、Marc J. Evanchik、Emily J. Hanan、Ute Hoch、Karen Huen、Jennifer Hyde、Jeffery L. Kumer、Teresa Lac、Chris E. Lawrence、Jose R. Martell、Johan D. Oslob、Kumar Paulvannan、Saileta Prabhu、Jeffrey A. Silverman、Jasmin Wright、Chul H. Yu、Jiang Zhu、W. Mike Flanagan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.145

  日期：2010.9

  This letter describes the discovery of a novel series of tetrahydroisoquinoline (THIQ)-derived small molecules that potently inhibit both human T-cell migration and super-antigen induced T-cell activation through disruption of the binding of integrin LFA-1 to its receptor, ICAM-1. In addition to excellent in vitro potency, 6q shows good pharmacokinetic properties and its ethyl ester (6t) demonstrates good oral bioavailability in both mouse and rat. Either intravenous administration of 6q or oral administration of its ethyl ester (6t) produced a significant reduction of neutrophil migration in a thioglycollate-induced murine peritonitis model. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MODULATORS OF CELLULAR ADHESION
  申请人：SARcode Bioscience Inc.

  公开号：EP1682537B1

  公开（公告）日：2012-03-28
• Design, synthesis, and biological evaluation of tetrahydroisoquinoline based hydroxamate derivatives as HDAC 6 inhibitors for cancer therapy
  作者：Yogesh Mahadu Khetmalis、Bakhya Shree、Boddupalli Venkata Siva Kumar、Markus Schweipert、Cécile Debarnot、Fathima Ashna、Murugesan Sankaranarayanan、Jamma Trinath、Vivek Sharma、Franz-Josef Meyer-Almes、Kondapalli Venkata Gowri Chandra Sekhar

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.134952

  日期：2023.4
• Modulators of cellular adhesion
  申请人：Shen Wang

  公开号：US20080176896A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 4 , n, p, A, B, D, E, L and AR 1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).