(5R)-7,7-dimethyl-5-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid | 667930-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: (5R)-7,7-dimethyl-5-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (5R)-7,7-dimethyl-5-phenyl-5,6-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 667930-85-0
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₂
• 分子量: 271.319
• InChiKey: FNTHIHZNFDZXAY-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-7,7-dimethyl-5-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (5R)-(-)-N-[1-ethyl-1-(4-methylphenyl)propyl]-7,7-dimethyl-5-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  刺激脉冲状甲状旁腺激素分泌的新型和有效的口服活性钙敏感受体拮抗剂的发现：四氢吡唑并嘧啶衍生物的合成与构效关系

  摘要：

  作为我们对新型钙敏感受体（CaSR）拮抗剂的研究的一部分，该拮抗剂可作为口服骨合成代谢药物发挥作用，我们最近报道了具有金刚烷基1b的四氢吡唑并嘧啶衍生物的发现，该衍生物具有强大的CaSR拮抗活性。为了探索该煅烧同源物的潜力，我们在四氢吡唑并嘧啶环的3-位引入了宝石-二烷基苄基，通过模仿金刚烷基的亲脂性和蓬松性而形成了金刚烷基的生物等排体。针对溶解度和代谢稳定性改善的优化导致了化合物9e的发现，当向正常大鼠口服时，该化合物可刺激PTH的短暂分泌。此外，复合9e在骨质减少卵巢切除的大鼠模型中被证明是完全有效的。

  DOI：

  10.1021/jm101452x
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 7,7-dimethyl-5R-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以82%的产率得到(5R)-7,7-dimethyl-5-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  刺激脉冲状甲状旁腺激素分泌的新型和有效的口服活性钙敏感受体拮抗剂的发现：四氢吡唑并嘧啶衍生物的合成与构效关系

  摘要：

  作为我们对新型钙敏感受体（CaSR）拮抗剂的研究的一部分，该拮抗剂可作为口服骨合成代谢药物发挥作用，我们最近报道了具有金刚烷基1b的四氢吡唑并嘧啶衍生物的发现，该衍生物具有强大的CaSR拮抗活性。为了探索该煅烧同源物的潜力，我们在四氢吡唑并嘧啶环的3-位引入了宝石-二烷基苄基，通过模仿金刚烷基的亲脂性和蓬松性而形成了金刚烷基的生物等排体。针对溶解度和代谢稳定性改善的优化导致了化合物9e的发现，当向正常大鼠口服时，该化合物可刺激PTH的短暂分泌。此外，复合9e在骨质减少卵巢切除的大鼠模型中被证明是完全有效的。

  DOI：

  10.1021/jm101452x

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20200131174A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides a compound or a salt thereof having a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and being expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like. The compounds represented by formula (I) or a salt thereof has a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and is expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like, wherein each symbol is as described in the specification.

  本发明提供一种具有钙感受受体拮抗活性的化合物或其盐，预计可用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压等疾病的药物。由式（I）表示的化合物或其盐具有钙感受受体拮抗活性，并预计可用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压等疾病的药物，其中每个符号如规范中所述。
• Heterocyclic compound
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10919891B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present invention provides a compound or a salt thereof having a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and being expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like. The compounds represented by formula (I) or a salt thereof has a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and is expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like, wherein each symbol is as described in the specification.

  本发明提供了一种化合物或其盐，该化合物或其盐具有钙传感受体拮抗活性，有望用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压或类似疾病的药物。式(I)代表的化合物或其盐具有钙传感受体拮抗活性，有望用作预防或治疗心衰、肺动脉高压或类似疾病的药物，其中各符号如说明书所述。