4-甲酰基-4-甲氧基哌啶-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯 | 239073-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-甲酰基-4-甲氧基哌啶-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: 4-formyl-4-methoxypiperidine-1-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: 1-(tert-butoxycarbonyl)-4-methoxy-4-piperidinecarbaldehyde；Tert-butyl 4-formyl-4-methoxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 239073-93-9
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: PRIQAXXGGCHOGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲酰基-4-甲氧基哌啶-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 ARD-1676 是一种高效、口服有效的 AR PROTAC 降解剂，具有广泛的抗 AR 突变体活性，可用于治疗 AR + 人类前列腺癌

  摘要：

  我们在此报告了 ARD-1676 的发现和广泛表征，ARD-1676 是一种高效且口服有效的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。ARD-1676 采用新型 AR 配体和新型 cereblon 配体设计。它在 AR+ VCaP 和 LNCaP 细胞系中的 DC 50值分别为 0.1 和 1.1 nM，在 VCaP 和 LNCaP 细胞系中的IC 50值分别为 11.5 和 2.8 nM。ARD-1676 可有效诱导多种临床相关 AR 突变体的降解。ARD-1676 在小鼠、大鼠、狗和猴子中的口服生物利用度分别为 67%、44%、31% 和 99%。口服ARD-1676可有效降低小鼠VCaP肿瘤组织中AR蛋白的水平，并抑制VCaP小鼠异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长，且无任何毒性迹象。ARD-1676 是一种非常有前途的治疗 AR+ 人类前列腺癌的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01264
• 作为产物：
  描述：

  4-乙烯基-4-羟基哌啶-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯 在 四氧化锇 potassium metaperiodate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-甲酰基-4-甲氧基哌啶-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯
  参考文献：
  名称：

  带有相邻供体基团的碳和杂环醛的合成-臭氧分解 与 OsO 4 / KIO 4-氧化

  摘要：

  研究了带有一个 ipso- 甲氧基的碳和杂环醛的合成 。合成顺序是基于将烯烃最初的 格利雅（Grignard） 加成到环状酮上，然后对所得的叔醇进行甲基化。末端烯烃用作醛官能团的前体。臭氧分解的氧化结果显着取决于供体甲氧基的距离。观察到的副反应可以通过应用一锅OsO 4介导的二醇形成，然后使用KIO 4进行 Malaprade 氧化来避免。一系列碳和杂环前体已成功转化为标题产品。

  DOI：

  10.1007/s00706-004-0163-0

文献信息

• Sulfonamide derivatives, processes for producing the same and utilization thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06403595B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  The present invention is to provide a compound or a salt thereof represented by the formula: wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, the ring A is an optionally substituted divalent nitrogen-containing heterocyclic group, X′ is an optionally substituted alkylene chain, Y is an optionally substituted divalent cyclic group, X is a chemical bond or an optionally substituted alkylene chain, and Z is (1) an optionally substituted amino group, (2) an optionally substituted imidoyl group or (3) an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group, or a pro-drug thereof, which have activated coagulation factor X inhibitory activity and which are useful as anti-coagulants.

  本发明提供了一种由下式表示的化合物或其盐：其中R1是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，环A是一个可选择取代的含氮双价杂环基团，X′是一个可选择取代的烷基链，Y是一个可选择取代的双价环基团，X是一个化学键或可选择取代的烷基链，Z是（1）一个可选择取代的氨基团，（2）一个可选择取代的亚胺基团或（3）一个可选择取代的含氮杂环基团，或其前体药物，具有激活凝血因子X抑制活性，并且可用作抗凝剂。
• [EN] SPIROCYCLIC ANDROGEN RECEPTOR PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE RÉCEPTEUR D'ANDROGÈNE SPIROCYCLIQUES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2021055756A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present disclosure provides compounds represented by Formula( I ) and the salts or solvates thereof, wherein R3a, E, L, A1, B1, X1, X2, Z1, and Z2 are as defined in the specification. Compounds having Formula (I) are androgen receptor degraders useful for the treatment of cancer and other diseases.

  本公开提供了由式（I）表示的化合物及其盐或溶剂合物，其中R3a、E、L、A1、B1、X1、X2、Z1和Z2如规范中所定义。具有式（I）的化合物是雄激素受体降解剂，可用于治疗癌症和其他疾病。
• Sulfonamide derivatives, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20020193382A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  The present invention is to provide a compound or a salt thereof represented by the formula: 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, the ring A is an optionally substituted divalent nitrogen-containing heterocyclic group, X′ is an optionally substituted alkylene chain, Y is an optionally substituted divalent cyclic group, X is a chemical bond or an optionally substituted alkylene chain, and Z is (1)an optionally substituted amino group, (2) an optionally substituted imidoyl group or (3) an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group, or a pro-drug thereof, which have activated coagulation factor X inhibitory activity and which is useful as anti-coagulant.

  本发明提供了一种化合物或其盐，其化学式为1，其中R1是可选取代的烃基或可选取代的杂环基，环A是可选取代的含氮双价杂环基，X'是可选取代的烷基链，Y是可选取代的双价环状基团，X是化学键或可选取代的烷基链，Z是（1）可选取代的氨基，（2）可选取代的咪唑基或（3）可选取代的含氮杂环基团，或其前药，具有活化凝血因子X抑制活性，可用作抗凝剂。
• SULFONAMIDE DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND UTILIZATION THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1054005A1

  公开（公告）日：2000-11-22

  The present invention is to provide a compound or a salt thereof represented by the formula: wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, the ring A is an optionally substituted divalent nitrogen-containing heterocyclic group, X' is an optionally substituted alkylene chain, Y is an optionally substituted divalent cyclic group, X is a chemical bond or an optionally substituted alkylene chain, and Z is (1)an optionally substituted amino group, (2) an optionally substituted imidoyl group or (3) an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group, or a pro-drug thereof, which have activated coagulation factor X inhibitory activity and which is useful as anti-coagulant.

  本发明旨在提供一种由式表示的化合物或其盐： 其中 R1 是任选取代的烃基或任选取代的杂环基，环 A 是任选取代的二价含氮杂环基，X'是任选取代的亚烷基链，Y 是任选取代的二价环基、X是化学键或任选取代的亚烷基链，Z是(1)任选取代的氨基，(2)任选取代的亚胺酰基或(3)任选取代的含氮杂环基，或其原药，具有活化凝血因子X抑制活性，可用作抗凝剂。
• Discovery of Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one Derivatives as Highly Potent and Efficacious Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Yaoliang Sun、Manman Chen、Yuyan Han、Weiqiang Li、Xiaoyu Ma、Zihan Shi、Yang Zhou、Lan Xu、Lei Yu、Yuxiang Wang、Jinghua Yu、Xingxing Diao、Linghua Meng、Shilin Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02288

  日期：2024.3.14

  Despite progress in the discovery of ENPP1 inhibitors, the diversity in chemical structures and the efficacy of the agents are far from desirable, emphasizing the demand for novel inhibitors. Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a series of ENPP1 inhibitors based on the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one scaffold. Optimization efforts led to compound 31 with significant potency

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 是一种胞外酶，负责水解环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷 (cGAMP)，而环磷酸鸟苷是干扰素基因刺激剂 (STING) 途径的内源性激动剂。抑制 ENPP1 可以触发 STING 并促进抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。尽管 ENPP1 抑制剂的发现取得了进展，但化学结构的多样性和药物的功效远未达到预期，这凸显了对新型抑制剂的需求。在此，我们描述了一系列基于吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架的ENPP1抑制剂的设计、合成和生物学评价。通过优化工作，化合物31在体外抑制 ENPP1 和刺激 STING 通路方面均具有显着功效。值得注意的是， 31在同基因 4T1 小鼠三阴性乳腺癌模型中证明了体内功效。这些发现为癌症免疫疗法的进一步药物开发提供了一种有前途的先导化合物和新型支架。