N6-(2-(4-(3′-methoxy[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-propyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-2,6-diamine | 1563175-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N6-(2-(4-(3′-methoxy[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-propyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-2,6-diamine
• CAS: 1563175-18-7
• 化学式: C₃₀H₄₀N₆O
• 分子量: 500.687
• InChiKey: UUGZTPMBAHEBRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  70.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-(2-(4-(3′-methoxy[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-propyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-2,6-diamine 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以65%的产率得到4′-(4-(2-((2-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-6-yl)(propyl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)[1,1′-biphenyl]-3-ol
  参考文献：
  名称：

  神经保护性抗帕金森病 (-)-N6-(2-(4-(Biphenyl-4-yl)piperazin-1-yl)-乙基)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[ d]thiazole-2,6-diamine (D-264)：致力于提高母体分子的体内功效

  摘要：

  在我们开发用于治疗帕金森病 (PD) 的多功能多巴胺 D 2 /D 3激动剂药物的总体目标中，我们之前合成了有效的 D 3偏好激动剂 D-264 ( 1a )，其在两种 PD 动物模型中表现出神经保护特性. 为了提高1a 的体内功效，进行了构效关系研究。竞争性结合和 [ 35 S]GTPγS 功能测定将化合物 (-)- 9b鉴定为具有优先 D 3激动剂活性的先导分子之一(EC 50 (GTPγS)；D 3 = 0.10 nM；D 2 /D 3(EC 50 )：159)。化合物 (-)- 9b和 (-)- 8b在两种 PD 动物模型、利血平化和 6-羟基多巴胺 (OHDA) 诱导的单侧损伤大鼠中表现出高体内活性。另一方面，除非将化合物溶解在 5-10% 的 β-羟丙基环糊精溶液中，否则1a在这些模型中没有表现出任何体内活性。先导化合物表现出明显的自由基清除活性。多巴胺能 MN9D 细胞的体外实验表明1a和

  DOI：

  10.1021/jm401883v
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(3′-methoxybiphenyl-4-yl)piperazin-1-yl)acetaldehyde 在 盐酸 、 三(二甲氨基)甲烷 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 N6-(2-(4-(3′-methoxy[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-propyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  神经保护性抗帕金森病 (-)-N6-(2-(4-(Biphenyl-4-yl)piperazin-1-yl)-乙基)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[ d]thiazole-2,6-diamine (D-264)：致力于提高母体分子的体内功效

  摘要：

  在我们开发用于治疗帕金森病 (PD) 的多功能多巴胺 D 2 /D 3激动剂药物的总体目标中，我们之前合成了有效的 D 3偏好激动剂 D-264 ( 1a )，其在两种 PD 动物模型中表现出神经保护特性. 为了提高1a 的体内功效，进行了构效关系研究。竞争性结合和 [ 35 S]GTPγS 功能测定将化合物 (-)- 9b鉴定为具有优先 D 3激动剂活性的先导分子之一(EC 50 (GTPγS)；D 3 = 0.10 nM；D 2 /D 3(EC 50 )：159)。化合物 (-)- 9b和 (-)- 8b在两种 PD 动物模型、利血平化和 6-羟基多巴胺 (OHDA) 诱导的单侧损伤大鼠中表现出高体内活性。另一方面，除非将化合物溶解在 5-10% 的 β-羟丙基环糊精溶液中，否则1a在这些模型中没有表现出任何体内活性。先导化合物表现出明显的自由基清除活性。多巴胺能 MN9D 细胞的体外实验表明1a和

  DOI：

  10.1021/jm401883v