3-acetyl-16-deacetoxy-16α-hydroxy fusidic acid pivaloyloxymethyl ester | 62670-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-16-deacetoxy-16α-hydroxy fusidic acid pivaloyloxymethyl ester
• 英文别名: 3-acetoxy-16-deacetoxy-16α-hydroxyfusidic acid pivaloyloxymethyl ester
• CAS: 62670-91-1
• 化学式: C₃₇H₅₈O₈
• 分子量: 630.863
• InChiKey: JLQRGZNANNIEIK-TVRGLGCHSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.67
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  119.36
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-16-deacetoxy-16α-hydroxy fusidic acid pivaloyloxymethyl ester 在 四溴化碳 、 四丁基溴化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3-acetyl-16α-bromo-16-deacetoxy-fusidic acid pivaloyloxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  梭链孢酸衍生物的结构活性关系分析突出了C-21羧酸部分对其抗分枝杆菌活性的关键作用。

  摘要：

  夫西地酸（FA）是夫西丹三萜类抗生素的有效同源物。结构-活性关系（SAR）研究表明，FA的化学结构对其抗菌活性是最佳的。在结核病（TB）药物重新定位方法的背景下，来自我们小组的SAR研究表明，与C-21羧酸基团一样，由于其抗菌活性，其抗分枝杆菌活性也是必不可少的。进一步的研究导致鉴定出16-脱乙酰氧基-16β-乙氧基夫西地酸（58），该类似物具有与FA相当的活性，体外MIC99值为0.8 µM。围绕FA支架的SAR初步研究表明，C-20的疏水侧链（如C-11 OH基团）是活性所必需的。但是，C-3 OH基团

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115530
• 作为产物：
  描述：

  3-acetoxyfusidic acid 在 水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 3-acetyl-16-deacetoxy-16α-hydroxy fusidic acid pivaloyloxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  梭链孢酸衍生物的结构活性关系分析突出了C-21羧酸部分对其抗分枝杆菌活性的关键作用。

  摘要：

  夫西地酸（FA）是夫西丹三萜类抗生素的有效同源物。结构-活性关系（SAR）研究表明，FA的化学结构对其抗菌活性是最佳的。在结核病（TB）药物重新定位方法的背景下，来自我们小组的SAR研究表明，与C-21羧酸基团一样，由于其抗菌活性，其抗分枝杆菌活性也是必不可少的。进一步的研究导致鉴定出16-脱乙酰氧基-16β-乙氧基夫西地酸（58），该类似物具有与FA相当的活性，体外MIC99值为0.8 µM。围绕FA支架的SAR初步研究表明，C-20的疏水侧链（如C-11 OH基团）是活性所必需的。但是，C-3 OH基团

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115530

文献信息

• [EN] NOVEL FUSIDIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'ACIDE FUSIDIQUE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005007669A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  The present Invention relates to novel fusidic acid derivatives of general formula (I) wherein X represents halogen, trifluoromethyl, cyano, azido, alkyl, alkenyl or aryl, wherein. said alkyl, alkenyl or aryl are optionally substituted by one or more, same or. different substituents selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, aryl, alkoxy, nitro, alkylthio, halogen, azido, trifluoromethyl and cyano; Y and Z both' represent hydrogen, or together with the C-17/C-20 bond form a double bond between C-17 and C-20, or together are methylene and form a cyclopropane ring in combination with C-17 and C-20; A represents a bond,. O, S or S(O); B represents C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, CI-6 acyl, C3-7 cycloalkylcarbonyl or benzoyl, all of which are optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, alkoxy, aryl, heteroaryl and azido, or, if A represents a bond, B may also represent hydrogen; Q1 and 'Q2 independently represent. -CH2-, -C(O)-, -(CHOR)-, -(CHOR)-, -(CHSH)-, - (NH)-, -(CHNH2)- or -(CHW)-., wherein R represents CI-6alkyl and W represents halogen, cyano, azido or trifluoromethyi; Q3 represents -CH2-, -C(O)- or -CHOH-; G represents hydrogen, OH or O-CO-CH3; two bonds in the pentacyclic ring being depicted with full and dotted lines to indicate that either of the two bonds may be a double bond, in which case Y is absent and Z represents hydrogen; the bond between C-1 and C-2 being either a single or a double bond; and pharmaceutically acceptable salts and easily hydrolysable esters thereof, to pharmaceutical compositions comprising said derivatives, as well as to their use in therapy.

  本发明涉及一般式（I）的新颖妥布霉酸衍生物，其中X代表卤素、三氟甲基、氰基、叠氮基、烷基、烯基或芳基，其中所述的烷基、烯基或芳基可以选择地被来自由烷基、烯基、芳基、烷氧基、硝基、烷基硫基、卤素、叠氮基、三氟甲基和氰基的一个或多个相同或不同取代基取代；Y和Z都代表氢，或者与C-17/C-20键结合形成C-17和C-20之间的双键，或者一起是亚甲基并与C-17和C-20结合形成环丙烷环；A代表键、氧、硫或S（O）；B代表C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6酰基、C3-7环烷基羰基或苯甲酰基，所有这些都可以选择地被来自卤素、羟基、烷氧基、芳基、杂环芳基和叠氮基的一个或多个取代基取代，或者，如果A代表键，B也可以代表氢；Q1和Q2独立地代表-CH2-、-C（O）-、-(CHOR)-、-(CHOR)-、-(CHSH)-、-(NH)-、-(CHNH2)-或-(CHW)-，其中R代表C1-6烷基，W代表卤素、氰基、叠氮基或三氟甲基；Q3代表- -、-C（O）-或-CHOH-；G代表氢、羟基或O-CO-CH3；五元环中的两个键用实线和虚线表示，以表明这两个键中的任何一个可能是双键，在这种情况下Y不存在且Z代表氢；C-1和C-2之间的键可以是单键或双键；以及其药学上可接受的盐和易水解酯，包括包含所述衍生物的药物组合物，以及它们在治疗中的用途。
• DE2628360
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——