(S)-(1-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl)methanol | 1610033-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-(1-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl)methanol
• 英文别名: [(3S)-1-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl]methanol
• CAS: 1610033-33-4
• 化学式: C₁₂H₁₆FNO₂
• 分子量: 225.263
• InChiKey: CAQDXIQIVIUUHX-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(1-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl)methanol 、 2-((2R,4R)-1-(4-hydroxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以100%的产率得到2-((2R,4R)-1-(4-(((S)-1-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl)methoxy)phenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Orally Bioavailable Dihydropyrazole GPR40 Agonists

  摘要：

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40) has become an attractive target for the treatment of diabetes since it was shown clinically to promote,glucose-stimulated insulin secretion. Herein, we report our efforts to develop highly I selectiveand potent GPR40 agonists with a dual mechanism of action, promoting both ghicose-clependent insulin and incretin secretion. Employing strategies to increase fiolarity and the ratio of sp(3)/sP(2) character of the chemotype, we identified BMS-986118 (compound 4), which showed potent and selective GPR40 agonist activity in vitro. In vivo, compound 4 demonstrated insulinotropic efficacy and GLP-1 secretory effects resulting in improved glucose control in acute animal models.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00982
• 作为产物：
  描述：

  1-氟-2-碘-4-甲氧基苯 、 (S)-吡咯烷-3-甲醇 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 dimethylethanolamine 作用下， 反应 24.0h， 以13%的产率得到(S)-(1-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  [FR] MODULATEURS PYRROLIDINES DE GPR40

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体，或其药物可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2014078609A1

文献信息

• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2925741B1

  公开（公告）日：2016-10-26
• US9714231B2
  申请人：——

  公开号：US9714231B2

  公开（公告）日：2017-07-25