CC90011苯磺酸盐 | 2097523-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: CC90011苯磺酸盐
• 英文名称: CC-90011
• 英文别名: Pulrodemstat besilate；4-[2-(4-aminopiperidin-1-yl)-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxopyrimidin-4-yl]-2-fluorobenzonitrile;benzenesulfonic acid
• CAS: 2097523-60-7
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₂₄H₂₃F₂N₅O₂
• 分子量: 609.654
• InChiKey: AWZCBGWZNHQCIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：62.5（最大浓度 mg/mL）；102.52（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CC-90011 besylate (LSD1-IN-7 benzenesulfonate) 是一种有效的口服活性 lysine specific demethylase-1 (LSD1) 抑制剂，并被发现在多种肿瘤治疗中有效。

靶点

Target	Value
LSD1 ()

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[1-(5,6-dichloro-3-methyl-4-oxo(3-hydropyrimidin-2-yl))(4-piperidyl)](tert-butoxy)carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 CC90011苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  CC-90011 的发现：赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的强效选择性可逆抑制剂

  摘要：

  组蛋白去甲基化酶 LSD1 (KDM1A) 属于单胺氧化酶的黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 依赖性家族，对哺乳动物生物学的调节至关重要。LSD1 的失调和过度表达是许多人类疾病的标志，特别是特征为形态学分化差的癌症。因此，LSD1 抑制剂有可能有益于癌症治疗。临床上最先进的 LSD1 抑制剂是衍生自反苯环丙胺 (TCP) 的共价抑制剂。在此，我们报告了一系列新型可逆和选择性 LSD1 抑制剂的发现。构效关系 (SAR) 的探索和 ADME 特性的优化导致了临床候选 CC-90011 的鉴定。CC-90011 在急性髓性白血病 (AML) 和小细胞肺癌 (SCLC) 细胞系中表现出有效的靶向诱导细胞分化，并在患者来源的异种移植 (PDX) SCLC 模型中具有抗肿瘤功效。CC-90011 目前正在一线、广泛期 SCLC 患者中进行 2 期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03850067）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00978

文献信息

• Compositions comprising an inhibitor of lysine specific demethylase-1
  申请人：CELGENE QUANTICEL RESEARCH, INC.

  公开号：US10316016B2

  公开（公告）日：2019-06-11

  Described herein are amorphous and crystalline forms of pharmaceutically acceptable salts of the lysine specific demethylase-1 inhibitor 4-[2-(4-aminopiperidin-1-yl)-5-(3-fluoro-4-methoxy-phenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl]-2-fluorobenzonitrile. Also described are pharmaceutical compositions suitable for administration to a mammal that include the lysine specific demethylase-1 inhibitor, and methods of using the lysine specific demethylase-1 inhibitor for treating diseases or conditions that are associated with lysine specific demethylase-1 activity.

  本文描述了赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制剂4-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-基]-2-氟苯腈的药学上可接受的盐的无定形和结晶形式。还描述了适用于哺乳动物的药物组合物，其中包括赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制剂，以及使用赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制剂治疗与赖氨酸特异性去甲基化酶-1活性相关的疾病或病症的方法。
• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING AN INHIBITOR OF LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE DÉMÉTHYLASE-1 SPÉCIFIQUE DE LA LYSINE
  申请人：CELGENE QUANTICEL RES INC

  公开号：WO2017079670A9

  公开（公告）日：2017-06-15
• COMPOSITIONS COMPRISING AN INHIBITOR OF LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1
  申请人：Celgene Quanticel Research, Inc.

  公开号：EP3371152A1

  公开（公告）日：2018-09-12
• EP3371152B1
  申请人：——

  公开号：EP3371152B1

  公开（公告）日：2020-12-23
• US9828358B2
  申请人：——

  公开号：US9828358B2

  公开（公告）日：2017-11-28