7-(4-chlorobutyl)-1,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,7-dihydropurine-2,6-dione | 1609199-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(4-chlorobutyl)-1,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
• 英文别名: 7-(4-chlorobutyl)-1,3-dimethyl-8-morpholinopurine-2,6-dione
• CAS: 1609199-50-9
• 化学式: C₁₅H₂₂ClN₅O₃
• 分子量: 355.824
• InChiKey: ACAPWUHEPGBFGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.29
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  74.29
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-chlorobutyl)-1,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,7-dihydropurine-2,6-dione 、 1-(3,4-二氯苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 丙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.0h， 以66%的产率得到7-{4-[4-(3,4-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl}-1,3-dimethyl-8-morpholinopurine-2,6-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  8-氨基-1,3-二甲基嘌呤-2,6-二酮的芳基哌嗪基烷基衍生物作为新型多靶点5-HT / D受体药物具有潜在的抗精神病活性。

  摘要：

  合成了一系列在8位上具有多个8-氨基取代基的7-芳基哌嗪基烷基-1,3-二甲基-嘌呤-2,6-二酮衍生物，并分别合成了它们的5-HT1A，5-HT2A，5-HT6、5-HT7 ，并确定D2受体的亲和力。结合研究允许鉴定一些有效的5-HT1A / 5-HT2A / 5-HT7 / D2配体。由于它们的多受体特性，最有趣的是具有四个和五个碳脂族连接子的8-哌啶（30-35）和8-二丙胺（45-47）类似物。在针对所有靶向受体的功能性体外评估中，所选化合物24、31、34、39、41、43、45和46显示出显着的部分D2激动剂，部分5-HT1A激动剂和5-HT2A拮抗剂特性。化合物34对5-HT1A和D2受体的有利的体外亲和力已通过分子模型进行了解释，考虑到它对后者的部分激动剂活性。在行为研究中，化合物32和34显示出类似抗精神病药的特性，从而大大降低了d-苯异丙胺诱导的小鼠活动过度。

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1088844
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-氯丁烷 、 1,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,7-dihydropurine-2,6-dione 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以88%的产率得到7-(4-chlorobutyl)-1,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  8-氨基-1,3-二甲基嘌呤-2,6-二酮的芳基哌嗪基烷基衍生物作为新型多靶点5-HT / D受体药物具有潜在的抗精神病活性。

  摘要：

  合成了一系列在8位上具有多个8-氨基取代基的7-芳基哌嗪基烷基-1,3-二甲基-嘌呤-2,6-二酮衍生物，并分别合成了它们的5-HT1A，5-HT2A，5-HT6、5-HT7 ，并确定D2受体的亲和力。结合研究允许鉴定一些有效的5-HT1A / 5-HT2A / 5-HT7 / D2配体。由于它们的多受体特性，最有趣的是具有四个和五个碳脂族连接子的8-哌啶（30-35）和8-二丙胺（45-47）类似物。在针对所有靶向受体的功能性体外评估中，所选化合物24、31、34、39、41、43、45和46显示出显着的部分D2激动剂，部分5-HT1A激动剂和5-HT2A拮抗剂特性。化合物34对5-HT1A和D2受体的有利的体外亲和力已通过分子模型进行了解释，考虑到它对后者的部分激动剂活性。在行为研究中，化合物32和34显示出类似抗精神病药的特性，从而大大降低了d-苯异丙胺诱导的小鼠活动过度。

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1088844

文献信息

• New 7-arylpiperazinylalkyl-8-morpholin-4-yl-purine-2,6-dione derivatives with anxiolytic activity – Synthesis, crystal structure and structure–activity study
  作者：Grażyna Chłoń-Rzepa、Paweł Żmudzki、Maciej Pawłowski、Anna Wesołowska、Grzegorz Satała、Andrzej J. Bojarski、Mateusz Jabłoński、Justyna Kalinowska-Tłuścik

  DOI：10.1016/j.molstruc.2014.03.018

  日期：2014.6

  On the basis of our earlier studies with serotonin (5-HT) receptor ligands in the group of long-chain arylpiperazines (LCAPs), a new series of 7-arylpiperazinylalkyl-8-morpholin-4-yl-purine-2,6-dione derivatives (5-12) has been designed, synthesised and studied in vitro for their affinity for 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6 and 5-HT7 receptors. The introduction of o-OCH3 and m-Cl into the phenylpiperazinyl moiety as well as the elongation of the linker between purine-2,6-dione core and arylpiperazine fragment modified the affinity for the tested 5-HT receptors. The structures of compounds 9-11 (hydrochloride salts) were confirmed by an X-ray diffraction method. All molecules adopted a different conformation in the crystal. The strongest observed type of interaction is a charge assisted hydrogen bond N+-H center dot center dot center dot Cl-. Additionally, the pi-pi interactions between 1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione cores of the neighbouring molecules were also observed. As it is observed in the presented crystal structures, the morpholine ring (a potential donor and acceptor of the hydrogen bonds) seems to be an attractive substituent, that may support binding to the non-specific sites of 5-HT receptors. Another interesting feature is the mutual orientation of rings in the arylpiperazine fragment, with plausible influence on ligand-receptor recognition. For compound 10, with strong 5-HT,A binding affinity, the mutual orientation of rings is determined by the intramolecular weak C-H center dot center dot center dot O hydrogen bond. This observation may contribute to a better understanding of the more selective binding of o-OCH3 arylpiperazine derivatives to the 5-HT1A receptor. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.