(S)-3-(2-Chloro-acetylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1204608-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-3-(2-Chloro-acetylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-[(2-chloroacetyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1204608-06-9
• 化学式: C₁₂H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 276.763
• InChiKey: NTCQWFJLJHWSTO-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-Chloro-acetylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium methylate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (S)-3-(3-氨基-5-(3-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  改进的收敛性合成AZD7762：多公斤级高度取代的噻吩的一锅构建。

  摘要：

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00364
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 (S)-1-Boc-3-氨基哌啶 在 吡啶 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-3-(2-Chloro-acetylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  改进的收敛性合成AZD7762：多公斤级高度取代的噻吩的一锅构建。

  摘要：

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00364

文献信息

• [EN] METHODS OF PREPARING SUBSTITUTED HETEROCYCLES<br/>[FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION D'HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009133389A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present disclosure relates to methods of preparing substituted thiophenes, which are useful for the treatement and prevention of cancers. Also disclosed are substituted thiophenes made by the methods disclosed herein.

  本公开涉及制备取代噻吩的方法，其对于治疗和预防癌症有用。还公开了由本公开方法制备的取代噻吩。
• [EN] 5 -AMIDOTHIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CHECKPOINT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AMIDOTHIAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DES CHECKPOINT KINASES
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2010007389A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention pertains to certain thiazole carboxylic acid amide compounds which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 1 (CHK1) kinase function and/or Checkpoint Kinase 2 (CHK2) kinase function, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHKl kinase function and/or CHK2 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHKl and/or CHK2, that are ameliorated by the inhibition of CHKl kinase function and/or CHK2 kinase function, such as cancer, optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or Il inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionising radiation.

  本发明涉及某些噻唑羧酸酰胺化合物，其中包括抑制检查点激酶1（CHK1）激酶功能和/或检查点激酶2（CHK2）激酶功能的化合物，以及包含这些化合物的制药组合物，以及这些化合物和组合物在体内外用于抑制CHK1激酶功能和/或CHK2激酶功能，并用于治疗由CHK1和/或CHK2介导的疾病和病况，这些疾病和病况通过抑制CHK1激酶功能和/或CHK2激酶功能得到缓解，例如癌症，可选地与另一种药物联合使用，例如（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）微管靶向药物；和（e）电离辐射。
• An Improved Convergent Synthesis of AZD7762: A One-Pot Construction of a Highly Substituted Thiophene at the Multikilogram Scale
  作者：Matthew Ball、Martin F. Jones、Fiona Kenley、J. David Pittam

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00364

  日期：2017.3.17

  A multikilogram synthesis of AZD7762 has been achieved using a highly convergent route employing two efficient telescoped sequences to generate the key intermediates. Aminothiophene 11 is formed in a four-step, one-pot addition–elimination–cyclization sequence from cinnamonitrile 9, constructing the trisubstituted thiophene ring with the desired API substitution pattern in place. Cinnamonitrile 9 is

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。