Theophylline aminobenzoic acid | 109286-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: Theophylline aminobenzoic acid
• 英文别名: 2-aminobenzoic acid;1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 109286-25-1
• 化学式: 3C₇H₇NO₂*2C₇H₈N₄O₂
• 分子量: 771.746
• InChiKey: RHUYLUSLHUSLLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.07
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  136.0
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 、 可可碱 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 Theophylline aminobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  优胜劣汰：球磨机中的竞争性共晶反应

  摘要：

  通过使用一组多组分竞争性研磨反应，研究了在研磨条件下触发共晶形成的驱动力。在这些反应中，将不同的活性药物成分与另一种用作共形成剂的化合物一起研磨。该研究基于新的共晶体，包括共形成的邻氨基苯甲酸。竞争性研磨反应的结果表明，由分子间识别驱动的共晶体的形成受到动力学方面的影响和抑制，包括中间体的形成和反应物的稳定性。

  DOI：

  10.1002/chem.201500925

文献信息

• Hydrogen Bond Synthons in the Interplay of Solubility and Membrane Permeability/Diffusion in Variable Stoichiometry Drug Cocrystals
  作者：Basanta Saikia、Pranita Bora、Rajiv Khatioda、Bipul Sarma

  DOI：10.1021/acs.cgd.5b01293

  日期：2015.11.4

  The bronchodilator drug theophylline (THP), though a BCS class-I drug, is considered as a representative compound to prepare variable stoichiometry cocrystals with isomeric aminobenzoic acids (o-ABA, m-ABA, and p-ABA) as coformers. Cocrystals are synthesized using crystal engineering principles through liquid-assisted mechanochemical grinding. Four different stoichiometry cocrystals of THP are isolated with o-ABA. Coformers m-ABA and p-ABA afforded only 1:1 cocrystals irrespective of crystallization media and different starting materials ratios. All cocrystal materials were subjected to aqueous solubility and diffusion/membrane permeability to examine drug biopharmaceutic properties to predict the in vivo performance of the drug. They exhibited different but improved solubility and modulated diffusion/membrane permeability when compared with pure THP. The interplay of drug solubility and membrane permeability that predicts the overall bioavailability is emphasized based on hydrogen bond synthons and solute···solvent interactions. Hirshfeld surface analysis was carried out in all cases to determine whether a correlation exists between permeability and drug–coformer interactions.

  支气管扩张药茶碱（THP）虽然是一种 BCS I 类药物，但被视为一种代表性化合物，用于制备以异构氨基苯甲酸（o-ABA、m-ABA 和 p-ABA）为共形剂的可变化学计量共晶体。共晶体是利用晶体工程原理，通过液体辅助机械化学研磨合成的。分离出四种不同化学计量的 THP 与 o-ABA 共晶体。无论结晶介质和起始材料的比例如何，共聚物 m-ABA 和 p-ABA 都只能生成 1:1 的共晶体。对所有共晶体材料进行了水溶性和扩散/膜渗透性测试，以检查药物的生物药理特性，从而预测药物在体内的表现。与纯 THP 相比，它们的溶解度和扩散/膜渗透性有所改善，但表现不尽相同。基于氢键合子和溶质与溶剂之间的相互作用，药物溶解度和膜渗透性之间的相互作用得到了强调，从而预测了总体生物利用度。在所有情况下都进行了 Hirshfeld 表面分析，以确定渗透性与药物-制剂相互作用之间是否存在相关性。