(5S,9R)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyspiro[4.4]non-3-en-2-one | 511549-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (5S,9R)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyspiro[4.4]non-3-en-2-one
• CAS: 511549-79-4
• 化学式: C₁₅H₂₆O₂Si
• 分子量: 266.456
• InChiKey: JUHAFVDBAPKEJO-UKRRQHHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.0±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.08
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,9R)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyspiro[4.4]non-3-en-2-one 在 吡啶 、 四氧化锇 、 potassium hydride 、 L-Selectride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 53.17h， 生成 1-((1S,2R,3a'R,6'R,6a'S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2',2'-dimethyltetrahydrospiro[cyclopentane-1,4'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Development of a Generic Stereocontrolled Pathway to Fully Hydroxylated Spirocarbocyclic Nucleosides as a Prelude to RNA Targeting

  摘要：

  对映体纯共轭烯酮 4 和 15 主要或完全从δ-面进行奥甲基化，得到 2′,3′-二醇 6 和 16。随后转化为丙酮后，可以用 L-选择性氮化物进行顺序立体控制还原，然后用三酸酐进行酯化反应，生成三氟酸盐 11 和 19。这些中间体的亲电性增强，使得在室温下，在 N,N-二甲基甲酰胺中用氢化钾促进与几种核碱基的 SN2 置换成为可能。通过适当的脱保护措施，最终得到了目标化合物。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918472
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5R,6R)-cis,trans-spiro[4.4]nonane-1,6-diol 在 吡啶 、 咪唑 、 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (5S,9R)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyspiro[4.4]non-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  对映纯螺[4.4]壬烷C-（2'-脱氧）核糖核苷的实用合成

  摘要：

  左旋二醇7已经在烯丙基亚甲基上顺序地被甲硅烷基化，脱水和氧化，以提供（+）- 12。对映体右旋二醇7的制备步骤不同，包括单硅烷化，脱水，硼氢化，Swern氧化和共轭双键的区域选择性引入，以生成（-）- 33。这些转化的新颖特征是，已从对映体相关的前体中获得了两个具有正确绝对构型的关键脱氧碳螺螺核苷酸中间体。还报道了由这些螺环式环戊烯酮形成新颖结构类型的新颖2'-脱氧核糖核苷的高度实用且可靠的方法。

  DOI：

  10.1021/jo0480601

文献信息

• Conversion of the Enantiomers of Spiro[4.4]nonane-1,6-Diol into Both Epimeric Carbaspironucleosides Having Natural C1‘ Absolute Configuration
  作者：Leo A. Paquette、Ryan E. Hartung、David J. France

  DOI：10.1021/ol0340033

  日期：2003.3.1

  [reaction: see text] The enantiomers of spiro[4.4]nonane-1,6-diol have been transformed by different reaction pathways into the two possible carbaspironucleoside epimers with natural C1' absolute stereochemistry.

  [反应：见正文]螺[4.4]壬烷-1,6-二醇的对映异构体已通过不同的反应途径转化为两种可能的具有天然C1'绝对立体化学的碳螺螺核苷差向异构体。
• Practical Synthesis of Enantiopure Spiro[4.4]nonane <i>C</i>-(2‘-Deoxy)ribonucleosides
  作者：Ryan Hartung、Leo A. Paquette

  DOI：10.1021/jo0480601

  日期：2005.3.1

  The levorotatory diol 7 has been sequentially monosilylated, dehydrated, and oxidized at the allylic methylene group to provide (+)-12. The enantiomeric dextrorotatory diol 7 has been directed down a different sequence of steps involving monosilylation, dehydration, hydroboration, Swern oxidation, and regioselective introduction of a conjugated double bond to generate (−)-33. The novel feature of these

  左旋二醇7已经在烯丙基亚甲基上顺序地被甲硅烷基化，脱水和氧化，以提供（+）- 12。对映体右旋二醇7的制备步骤不同，包括单硅烷化，脱水，硼氢化，Swern氧化和共轭双键的区域选择性引入，以生成（-）- 33。这些转化的新颖特征是，已从对映体相关的前体中获得了两个具有正确绝对构型的关键脱氧碳螺螺核苷酸中间体。还报道了由这些螺环式环戊烯酮形成新颖结构类型的新颖2'-脱氧核糖核苷的高度实用且可靠的方法。
• Spirocyclic Restriction of Nucleosides
  作者：Leo A. Paquette

  DOI：10.1071/ch03267

  日期：——

  The concept of spirocyclic restriction as applied broadly to the field of nucleoside mimics makes possible the generation of diastereomeric pairs configured with a syn- or anti-oriented hydroxyl substituent at C5′. The development of concise synthetic routes to spiro-fused nucleosides bearing all possible natural bases and expectedly capable of enforcing a conformation favourable for duplex formation on incorporation into oligomers represents a significant new direction in the design of antisense molecules. The present overview describes the convenient approaches that have been developed in this laboratory for accessing varied members of this class, including analogues that feature sulfur and carbon at the apical position.

  将螺环限制的概念广泛应用于核苷模拟物领域，可以生成在 C5′处配置有同步或反方向羟基取代基的非对映异构对。开发带有所有可能天然碱基的螺状融合核苷的简明合成路线，预计能在加入低聚物时形成有利于双链形成的构象，是设计反义分子的一个重要新方向。本综述介绍了本实验室为获得该类核苷的各种成员而开发的便捷方法，包括在顶端位置具有硫和碳的类似物。
• Hartung, Ryan E.; Paquette, Leo A., Heterocycles, 2006, vol. 67, # 1, p. 75 - 78
  作者：Hartung, Ryan E.、Paquette, Leo A.

  DOI：——

  日期：——
• Development of a Generic Stereocontrolled Pathway to Fully Hydroxylated Spirocarbocyclic Nucleosides as a Prelude to RNA Targeting
  作者：Leo A. Paquette、Ryan E. Hartung

  DOI：10.1055/s-2005-918472

  日期：——

  Osmylation of the enantiopure conjugated enones 4 and 15 proceeded predominantly or exclusively from the α-face to give the 2′,3′-diols 6 and 16. Ensuing conversion into the acetonide allowed for sequential stereocontrolled reduction with L-Selectride, and esterification with triflic anhydride was utilized to form triflates 11 and 19. The heightened electrophilicity of these intermediates made possible SN2 displacements with several nucleobases as promoted with potassium hydride in N,N-dimethylformamide at room temperature. Suitable deprotection measures led to the targeted compounds.

  对映体纯共轭烯酮 4 和 15 主要或完全从δ-面进行奥甲基化，得到 2′,3′-二醇 6 和 16。随后转化为丙酮后，可以用 L-选择性氮化物进行顺序立体控制还原，然后用三酸酐进行酯化反应，生成三氟酸盐 11 和 19。这些中间体的亲电性增强，使得在室温下，在 N,N-二甲基甲酰胺中用氢化钾促进与几种核碱基的 SN2 置换成为可能。通过适当的脱保护措施，最终得到了目标化合物。