bis(cyanoguanidino)butane | 42865-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: bis(cyanoguanidino)butane
• 英文别名: 1,4-di-(N³-cyano-N¹-guanidino)butane；2-[4-[[Amino-(cyanoamino)methylidene]amino]butyl]-1-cyanoguanidine
• CAS: 42865-98-5
• 化学式: C₈H₁₄N₈
• 分子量: 222.253
• InChiKey: GLJDTJPHZKLNQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(cyanoguanidino)butane 、 2-ethylhexylamine 生成
  参考文献：
  名称：

  一系列烷基双（双胍）的体外抗牙菌斑特性。

  摘要：

  制备了一系列的八个亚立定啶的烷基双（双胍）类似物，N，N″′-1，6-己二基双[N′-（2-乙基己基）亚氨基二碳二酰亚胺二酰胺]（1）。这些类似物中的五个构成了一系列亲脂性的，具有1个，但双胍部分之间的桥长不同。在体外评估了化合物对变形链球菌，粘性放线菌和内生放线菌的抗菌和抗菌斑特性。一种类似物NN，''''-1,6-己二基双[N'（n-（正辛基）亚氨基二碳二酰亚胺二酰胺]]似乎比1或洗必泰对这种形成牙菌斑的微生物更有效。

  DOI：

  10.1021/jm00206a024
• 作为产物：
  描述：

  putrescine dihydrochloride 、 sodium dicyanamide 以 正丁醇 为溶剂， 生成 bis(cyanoguanidino)butane
  参考文献：
  名称：

  发现针对人类O-GlcNAcase的新型抑制剂：基于对接的虚拟筛选，生物学评估，结构修饰和分子动力学模拟。

  摘要：

  由于其在各种细胞过程中的关键生理功能，β-N-乙酰己糖胺酶已成为有前途的药物和农药发现靶标。特别地，来自糖苷水解酶家族84（GH84）的人O-GlcNAcase（hOGA）已引起广泛关注。发现该酶与多种疾病有关，例如糖尿病，癌症和阿尔茨海默氏病（AD）。在这项研究中，为了开发具有合适药物特性的新型hOGA抑制剂，使用靶向hOGA的基于对接的方法对Drugbank数据库进行了虚拟筛选。氯己定（4，Ki = 4.0μM）被鉴定为有效的hOGA抑制剂，具有出色的选择性（针对人β-N-乙酰基己糖胺酶B的Ki> 200μM），并已进行结构修饰和SAR研究。此外，进行了分子动力学模拟以及结合自由能和自由能分解计算，以研究有效抑制剂对hOGA的效率基础。本工作揭示了消毒剂洗必太的新应用，并为hOGA抑制剂的未来设计提供了有用的信息。

  DOI：

  10.1021/acs.jcim.9b00479

文献信息

• Oral Disinfectants Inhibit Protein-Protein Interactions Mediated by the Anti-Apoptotic Protein Bcl-x_Land Induce Apoptosis in Human Oral Tumor Cells
  作者：Martin Gräber、Michael Hell、Corinna Gröst、Anders Friberg、Bianca Sperl、Michael Sattler、Thorsten Berg

  DOI：10.1002/anie.201208889

  日期：2013.4.15

  been used as oral disinfectants by humans. Both compounds inhibit protein–protein interactions mediated by the anti‐apoptotic protein Bcl‐xL at physiologically relevant concentrations and induce apoptosis in a series of tumor cell lines derived from the tongue and pharynx (see picture). Inhibition of protein–protein interactions is a potential mode of action of drugs in current human use.

  长期以来，洗必泰和阿莱西丁已被人类用作口服消毒剂。两种化合物均在生理相关浓度下抑制抗凋亡蛋白Bcl-x L介导的蛋白-蛋白相互作用，并诱导一系列源自舌头和咽部的肿瘤细胞系的凋亡（见图）。抑制蛋白质之间的相互作用是当前人类使用药物的一种潜在作用方式。
• A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation
  作者：Stéphanie Solier、Sebastian Müller、Tatiana Cañeque、Antoine Versini、Arnaud Mansart、Fabien Sindikubwabo、Leeroy Baron、Laila Emam、Pierre Gestraud、G. Dan Pantoș、Vincent Gandon、Christine Gaillet、Ting-Di Wu、Florent Dingli、Damarys Loew、Sylvain Baulande、Sylvère Durand、Valentin Sencio、Cyril Robil、François Trottein、David Péricat、Emmanuelle Näser、Céline Cougoule、Etienne Meunier、Anne-Laure Bègue、Hélène Salmon、Nicolas Manel、Alain Puisieux、Sarah Watson、Mark A. Dawson、Nicolas Servant、Guido Kroemer、Djillali Annane、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1038/s41586-023-06017-4

  日期：2023.5.11

  Inflammation is a complex physiological process triggered in response to harmful stimuli¹. It involves cells of the immune system capable of clearing sources of injury and damaged tissues. Excessive inflammation can occur as a result of infection and is a hallmark of several diseases^2–4. The molecular bases underlying inflammatory responses are not fully understood. Here we show that the cell surface glycoprotein CD44, which marks the acquisition of distinct cell phenotypes in the context of development, immunity and cancer progression, mediates the uptake of metals including copper. We identify a pool of chemically reactive copper(ii) in mitochondria of inflammatory macrophages that catalyses NAD(H) redox cycling by activating hydrogen peroxide. Maintenance of NAD⁺ enables metabolic and epigenetic programming towards the inflammatory state. Targeting mitochondrial copper(ii) with supformin (LCC-12), a rationally designed dimer of metformin, induces a reduction of the NAD(H) pool, leading to metabolic and epigenetic states that oppose macrophage activation. LCC-12 interferes with cell plasticity in other settings and reduces inflammation in mouse models of bacterial and viral infections. Our work highlights the central role of copper as a regulator of cell plasticity and unveils a therapeutic strategy based on metabolic reprogramming and the control of epigenetic cell states.

  摘要炎症是一个复杂的生理过程，是对有害刺激的反应1。它涉及免疫系统中能够清除伤害源和受损组织的细胞。过度炎症可因感染而发生，也是多种疾病的标志2-4。炎症反应的分子基础尚不完全清楚。在这里，我们发现细胞表面糖蛋白 CD44 介导了对包括铜在内的金属的吸收，CD44 标志着在发育、免疫和癌症进展过程中获得不同的细胞表型。我们在炎症巨噬细胞的线粒体中发现了化学反应性铜（ii）池，它通过激活过氧化氢来催化 NAD（H）氧化还原循环。维持 NAD+ 可使新陈代谢和表观遗传学程序趋向炎症状态。超福明（LCC-12）是一种合理设计的二聚二甲双胍，以线粒体铜(ii)为靶标，可诱导 NAD(H) 池的减少，导致新陈代谢和表观遗传状态，从而抑制巨噬细胞的活化。在其他情况下，LCC-12 会干扰细胞的可塑性，并在细菌和病毒感染的小鼠模型中减轻炎症。我们的研究凸显了铜作为细胞可塑性调节剂的核心作用，并揭示了一种基于代谢重编程和表观遗传细胞状态控制的治疗策略。
• Biochemical and structural characterization of chlorhexidine as an ATP-assisted inhibitor against type 1 methionyl-tRNA synthetase from Gram-positive bacteria
  作者：Feihu Lu、Kaijiang Xia、Jingtian Su、Jia Yi、Zhiteng Luo、Jun Xu、Qiong Gu、Bingyi Chen、Huihao Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116303

  日期：2024.3

  affinity of CHX to MetRS from 10.2 μM (no ATP) to 0.45 μM (1 mM ATP). While it selectively inhibited two representative type 1 MetRSs from and , CHX did not show significant interactions with three tested type 2 MetRSs, including human cytoplasmic MetRS, in the enzyme inhibition and biophysical binding assays, probably due to the conformational differences between two types of MetRSs at their EMP and

  甲硫氨酰-tRNA 合成酶 (MetRS) 催化 L-甲硫氨酸 (L-Met) 与 tRNA 结合，生成甲硫氨酰-tRNA，这是核糖体内蛋白质翻译的重要底物。由于其不可或缺的生物学功能以及与人类对应物的结构差异，细菌MetRS被认为是开发抗菌药物的理想靶标。在此，通过 ATP 辅助亲和力筛选，氯己定 (CHX) 被鉴定为 MetRS (MetRS) 的有效结合剂。共晶结构表明，CHX 的两个氯苯基同时占据 MetRS 扩大的 l-Met 口袋（EMP）和辅助口袋（AP），而其中心己基连接体向上摆动与一些保守的疏水残基相互作用。 ATP在活性位点空腔中采用交替构象，并与CHX形成离子键和水介导的氢键。与这种协同结合模式一致，ATP 浓度依赖性地将 CHX 与 MetRS 的结合亲和力从 10.2 μM（无 ATP）增强至 0.45 μM（1 mM ATP）。虽然它选择性地抑制来自 和 的两种代表性
• 850. Bisdiguanides having antibacterial activity
  作者：F. L. Rose、G. Swain

  DOI：10.1039/jr9560004422

  日期：——
• Synthesis and in vitro Antiplaque Activity of Methylene Homologs of Chlorhexidine
  作者：Victor D. Warner、Dale B. Mirth、Samuel S. Turesky、Irving Glickman

  DOI：10.1002/jps.2600620729

  日期：1973.7