5-Azabicyclo(11.3.1)heptadeca-1(17),13,15-triene-6-carboxylic acid, 3-(mercaptomethyl)-4-oxo-, (3S,6S)- | 186376-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 5-Azabicyclo(11.3.1)heptadeca-1(17),13,15-triene-6-carboxylic acid, 3-(mercaptomethyl)-4-oxo-, (3S,6S)-
• 英文别名: (3S,6S)-4-oxo-3-(sulfanylmethyl)-5-azabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(16),13(17),14-triene-6-carboxylic acid
• CAS: 186376-96-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₃S
• 分子量: 335.467
• InChiKey: KLCDUNQMSZJEDY-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6S)-3-methylene-4-oxo-5-azabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene-6-carboxylic acid 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 5-Azabicyclo(11.3.1)heptadeca-1(17),13,15-triene-6-carboxylic acid, 3-(mercaptomethyl)-4-oxo-, (3S,6S)-
  参考文献：
  名称：

  间取代苯并稠合的大环内酰胺作为锌金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  描述了间取代苯并稠合的大环内酰胺的设计，合成和生化特征。设计间位取代的苯并稠合的大环内酰胺，使其具有一定程度的柔韧性，以使酰胺键占据两个完全不同的构象，同时保持足够的刚度以允许酶和抑制剂之间的强相互作用。使用TFIT，一种新颖的分子叠加程序，它显示出元类似物可以很容易地叠加到我们的ACE抑制剂模板上，而找不到低能量的邻位取代大环化合物的叠加。通过将衍生自S-谷氨酸或S-天冬氨酸的醛1束缚在间位取代的溴化2. 2上制备大环。均一化为单羧酸丙二酸甲酯，然后脱保护并环化，得到大环骨架。进一步操作得到所需化合物。不同于先前论文中描述的邻位取代的苯并稠合大环内酰胺是选择性NEP抑制剂，间位取代的化合物是NEP和ACE的双重抑制剂。该新系列中最有效的化合物16a抑制了这两种酶，在NEP中的IC50 = 8 nM，在ACE中的IC50 = 4 nM。

  DOI：

  10.1021/jm960583g