(3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-1,2,3a,4,6a,7-hexahydropyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carbaldehyde | 1325213-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-1,2,3a,4,6a,7-hexahydropyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carbaldehyde
• CAS: 1325213-50-0
• 化学式: C₁₉H₂₁IN₂O
• 分子量: 420.293
• InChiKey: AEFKRQSHJSCALV-MVIIVKQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-1,2,3a,4,6a,7-hexahydropyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carbaldehyde 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 生成 (-)-dehydroleuconicine B
  参考文献：
  名称：

  马兜铃生物碱作为MDR逆转剂用于癌细胞消灭的合成与评价

  摘要：

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.022
• 作为产物：
  描述：

  在 劳森试剂 、 sodium tetrahydroborate 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 triethyloxonium fluoroborate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,O-dimethylhydroxylamine lithium amide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-1,2,3a,4,6a,7-hexahydropyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  马兜铃生物碱作为MDR逆转剂用于癌细胞消灭的合成与评价

  摘要：

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.022

文献信息

• Syntheses of Strychnine, Norfluorocurarine, Dehydrodesacetylretuline, and Valparicine Enabled by Intramolecular Cycloadditions of Zincke Aldehydes
  作者：David B. C. Martin、Lucas Q. Nguyen、Christopher D. Vanderwal

  DOI：10.1021/jo2020246

  日期：2012.1.6

  base-mediated intramolecular Diels–Alder cycloadditions of tryptamine-derived Zincke aldehydes is described. This important complexity-generating transformation provides the tetracyclic core of many indole monoterpene alkaloids in only three steps from commercially available starting materials and played a key role in short syntheses of norfluorocurarine (five steps), dehydrodesacetylretuline (six steps), valparicine

  描述了由色胺衍生的锌醛的碱基介导的分子内Diels-Alder环加成反应的完整过程。这项重要的复杂性转化过程可从市售起始原料仅三步即可提供许多吲哚单萜生物碱的四环核，并且在正氟尿嘧啶的短合成（五步），脱氢脱乙酰基苯甲酸（六步），瓦尔帕比星（七步）的短合成中发挥了关键作用。 ，和士的宁（六个步骤）。还讨论了该反应的合理机理可能性，产物令人惊讶地容易的二聚化，以及在特定条件下出乎意料的环还原以再生锌酮醛。
• Total Synthesis of (−)-Leuconicine A and B
  作者：Gopal Sirasani、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ol202056w

  日期：2011.9.2

  Concise asymmetric total syntheses of Strychnos alkaloids (−)-leuconicine A (14 steps, 9% overall yield) and B (13 steps, 10% overall yield) have been accomplished. Key steps include (1) our sequential one-pot spiro-cyclization/intramolecular aza-Baylis-Hillman method to prepare the ABCE framework; (2) a novel domino acylation/Knoevenagel cyclization to prepare the F-ring; and (3) a Heck cyclization

  的简洁不对称全合成马钱子（ - ） -生物碱leuconicine A（14个步骤，9％总产率）和B（13个步骤，10％总产率）已经完成。关键步骤包括：（1）我们连续的一锅螺旋环化/分子内氮杂-Baylis-Hillman方法来制备ABCE框架；（2）新颖的多米诺酰化/ Knoevenagel环化以制备F环；（3）Heck环化以访问D环。
• Martin, David B. C.; Vanderwal, Christopher D., Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 3472 - 3473
  作者：Martin, David B. C.、Vanderwal, Christopher D.

  DOI：——

  日期：——