43-O-(2-azidoacetyl)oxyrapamycin | 851077-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 43-O-(2-azidoacetyl)oxyrapamycin
• 英文别名: azidoacetic acid rapamycin ester；42-O-(2-azidoacetyl)rapamycin；C40-azidoacetyl-rapamycin
• CAS: 851077-42-4
• 化学式: C₅₃H₈₀N₄O₁₄
• 分子量: 997.237
• InChiKey: URKNINSVEAVWTB-IAKFYKCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.04
• 重原子数：
  71.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  250.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  43-O-(2-azidoacetyl)oxyrapamycin 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到glycine rapamycin ester
  参考文献：
  名称：

  CONJUGATES OF WATER SOLUBLE POLYMER-AMINO ACID OLIGOPEPTIDE-DRUG, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  提供一种水溶性聚合物-氨基酸寡肽-药物的共轭物，其化学式（I）如下，并提供包含该共轭物的制药组合物。在该共轭物中，P是水溶性聚合物；X是一个连接基团，连接基团连接P和A1；A1、A2和A3中的每一个独立地是相同或不同的氨基酸残基或氨基酸类似物残基；D1和D2中的每一个独立地是相同或不同的药物分子残基；a为0或1；b是2-12的整数；c是0-7的整数；d为0或1。该共轭物能够提高药物的载荷能力、水溶性、稳定性和活性。

  公开号：

  US20150359900A1
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 咪唑 、 sodium azide 、 硫酸 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 43-O-(2-azidoacetyl)oxyrapamycin
  参考文献：
  名称：

  含有用作潜在 mTOR 靶向抗癌剂的三唑部分的雷帕霉素衍生物的合成

  摘要：

  雷帕霉素是一种强效抗真菌抗生素，被批准用作免疫抑制剂，最近其衍生物已被开发为靶向抗癌药物的 mTOR。在雷帕霉素的 C-42 位进行结构修饰，并通过 Huisgen 反应轻松合成了一系列新型雷帕霉素三唑杂化物（4a-d、5a-e、8a-e 和 9a-e）。这些化合物对 Caski、H1299、MGC-803 和 H460 人类癌细胞系的抗癌活性进行了评估。一些衍生物（8a-e、9a-e）似乎比雷帕霉素具有更强的活性；然而，4a-d 和 5a-e 未能显示出潜在的抗癌活性。在三唑环上具有 (2,4-二氯苯基氨基) 甲基部分的化合物 9e 是最具活性的抗癌化合物，其 IC50 值为 6.05 (Caski)、7.89 (H1299)、25.88 (MGC-803) 和 8。60 μM (H460)。此外，机制研究表明，9e能够引起Caski细胞系的细胞形态变化并诱导细胞凋亡。最重要的是，9e 可以降低

  DOI：

  10.1002/ardp.201500457

文献信息

• 取代的雷帕霉素三氮唑衍生物和用途
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN104341434B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及取代的雷帕霉素三氮唑衍生物和用途。具体地说，本发明涉及以下式I化合物：或其药学可接受的盐、溶剂合物、异构体、酯、前药，其中取代基X、R、R1和n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。本发明化合物具有优良的生物学活性。
• 一种雷帕霉素C43位胍基衍生物及其制备方 法和用途
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN108148076B

  公开（公告）日：2020-01-03

  本发明属于医药技术领域范畴，涉及一种雷帕霉素类衍生物，尤其涉及一种雷帕霉素C43位胍基衍生物及其制备方法和用途。所述衍生物为下式Ⅰ所示的化合物或其药学可接受的盐、异构体、酯类。其制备方法为：化合物A‑1制备得到式A‑2化合物，再依次与三苯基膦、异氰酸酯、有机胺反应得到式Ⅰ化合物。本发明还保护了所述衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的衍生物均具有较强的抗肿瘤活性，且制备方法简单，为临床提供一种更理想的选择。
• 雷帕霉素的三氮唑衍生物和用途
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN104327097B

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明涉及雷帕霉素的三氮唑衍生物和用途。具体地说，本发明涉及以下式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体、酯、前药，其中，n为1、2或3；X为羰基、或化学键；R为氢、或(C1‑C4)烷基；R1为氢、羟基、羟甲基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氰基、N‑(C1‑C4)烷基氨基、N,N‑二(C1‑C4)烷基氨基、(C1‑C4)烷基硫基、(C1‑C4)烷基亚磺酰基、(C1‑C4)烷氧基乙基、(C1‑C4)烷基酰基、氨基甲酰基、N‑(C1‑C4)烷基氨基甲酰基、N,N‑二(C1‑C4)烷基氨基甲酰基、或(C1‑C3)亚烷基二氧基。本发明化合物具有优良的生物学活性。
• 靶向抗癌新药X-76成盐化合物及其用途、制备方法
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN108484637A

  公开（公告）日：2018-09-04

  本发明提供了一种靶向抗癌新药X‑76成盐化合物及其用途、制备方法，靶向抗癌新药X‑76的分子式如式(1)：所述靶向抗癌新药X‑76成盐化合物用于预防或治疗前列腺癌PC‑3、非小细胞肺癌A549、乳腺癌T47D、胰腺癌PANC‑1、胃癌MGC80‑3和食管癌ECA109；制备方法：将靶向抗癌新药X‑76和酸按摩尔比1:1分别溶解于有机溶剂中，再将酸溶液滴加到靶向抗癌新药X‑76成盐化合物的有机溶液中进行反应，温度为20～25℃，反应时间为1～4h，得到靶向抗癌新药X‑76成盐化合物。X‑76成盐化合物更易溶于水，改善药物的转运与代谢过程问题，提高生物利用度。
• Characterization of the FKBP·Rapamycin·FRB Ternary Complex
  作者：Laura A. Banaszynski、Corey W. Liu、Thomas J. Wandless

  DOI：10.1021/ja043277y

  日期：2005.4.1

  Rapamycin is an important immunosuppressant, a possible anticancer therapeutic, and a widely used research tool. Essential to its various functions is its ability to bind simultaneously to two different proteins, FKBP and mTOR. Despite its widespread use, a thorough analysis of the interactions between FKBP, rapamycin, and the rapamycin-binding domain of mTOR, FRB, is lacking. To probe the affinities involved in the formation of the FKBP(.)rapamycin(.)FRB complex, we used fluorescence polarization, surface plasmon resonance, and NMR spectroscopy. Analysis of the data shows that rapamycin binds to FRB with moderate affinity (K-d = 26 +/- 0.8 mu M). The FKBP12(.)rapamycin complex, however, binds to FRB 2000-fold more tightly (K-d = 12 +/- 0.8 nM) than rapamycin alone. No interaction between FKBP and FRB was detected in the absence of rapamycin. These studies suggest that rapamycin's ability to bind to FRB, and by extension to mTOR, in the absence of FKBP is of little consequence under physiological conditions. Furthermore, protein-protein interactions at the FKBP12-FRB interface play a role in the stability of the ternary complex.