tert-butyl 5,6,8,9-tetrahydro-7H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxylate | 1354801-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 5,6,8,9-tetrahydro-7H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5,6,8,9-tetrahydro-7H-pyrido[4’,3’:4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxylate；Tert-butyl 5,6,8,9-tetrahydro-7H-pyrrolo[2,3-B:5,4-C']dipyridine-7-carboxylate；tert-butyl 5,8,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),10,12-tetraene-5-carboxylate
• CAS: 1354801-07-2
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: GXKDRMOCWBAZDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5,6,8,9-tetrahydro-7H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-{2-[9-(2,4-difluorobenzyl)-5,6,8,9-tetrahydro-7H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridin-7-yl]-2-oxoethyl}bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ONO-8430506: A Novel Autotaxin Inhibitor That Enhances the Antitumor Effect of Paclitaxel in a Breast Cancer Model

  摘要：

  Lysophosphatidic acid (LPA) is a bioactive lipid mediator that elicits a number of biological functions, including smooth muscle contraction, cell motility, proliferation, and morphological change. LPA is endogenously produced by autotaxin (ATX) from extracellular lysophosphatidylcholine (LPC) in plasma. Herein, we report our medicinal chemistry effort to identify a novel and highly potent ATX inhibitor, ONO-8430506 (20), with good oral availability. To enhance the enzymatic ATX inhibitory activity, we designed several compounds by structurally comparing our hit compound with the endogenous ligand LPC. Further optimization to improve the pharmacokinetic profile and enhance the ATX inhibitory activity in human plasma resulted in the identification of ONO-8430506 (20), which enhanced the antitumor effect of paclitaxel in a breast cancer model.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00200
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 tert-butyl 5,6,8,9-tetrahydro-7H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  肝纤维化晚期临床前模型中选择性口服生物利用自分泌紫杉素抑制剂的特性表征。

  摘要：

  背景和目的自分泌生物素（ATX）是一种分泌的磷脂酶，可水解溶血磷脂酰胆碱以产生溶血磷脂酸（LPA）。细胞外信号分子LPA通过激活在包括成纤维细胞在内的各种细胞类型中表达的六个GPCR发挥其生物学作用。使用敲除动物，LPA受体拮抗剂或ATX抑制剂进行的多项临床前研究提供了ATX / LPA轴在组织纤维化中的潜在作用的证据。尽管越来越多的证据表明ATX水平与包括病毒性肝炎和肝细胞癌在内的慢性肝脏疾病中纤维化程度之间存在相关性，但ATX在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的作用仍不清楚。实验方法：在10周的四氯化碳诱导的肝损伤模型和14周的胆碱缺乏氨基酸-胆碱模型中，通过口服Ex_31（一种选择性的ATX抑制剂）研究了ATX在肝纤维化发病机制中的相关性。定义了饮食引起的大鼠肝损伤。关键结果在两项研究中，以治疗干预模式每天两次以15 mg·kg-1的剂量口服Ex_31（选择性ATX抑制剂）可有效抑制

  DOI：

  10.1111/bph.14118

文献信息

• TETRAHYDROCARBOLINE DERIVATIVE
  申请人：Ohata Akira

  公开号：US20130109699A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  An object of the present invention is to provide a drug having the inhibitory activity on ENPP2 which is a different target from that of the existing drug, as a medicament useful in a urinary excretion disorder patient for whom the existing drug has the insufficient effect. The present invention provides a compound represented by the general formula (I): (wherein definition of each group is as defined in the description) having the ENPP2 inhibitory activity, a salt thereof or a solvate thereof or a prodrug thereof, and an agent for preventing or treating urinary excretion disorder and/or improving symptoms thereof, containing them as an active ingredient.

  本发明的目的是提供一种药物，具有对ENPP2具有抑制活性，该活性与现有药物的靶点不同，作为一种对现有药物效果不足的尿液排泄障碍患者有用的药物。本发明提供了一种由通式（I）表示的化合物：（其中每个基团的定义如描述中所定义）具有ENPP2抑制活性，其盐或溶剂或前药，以及作为活性成分的含有它们的用于预防或治疗尿液排泄障碍和/或改善症状的药剂。
• US9006246B2
  申请人：——

  公开号：US9006246B2

  公开（公告）日：2015-04-14
• US9353113B2
  申请人：——

  公开号：US9353113B2

  公开（公告）日：2016-05-31
• US9636330B2
  申请人：——

  公开号：US9636330B2

  公开（公告）日：2017-05-02
• US9862721B2
  申请人：——

  公开号：US9862721B2

  公开（公告）日：2018-01-09