(S)-tert-butyl 3-(2-[([(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl)amino]but-3-yn-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate | 1472653-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-(2-[([(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl)amino]but-3-yn-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: Fmoc-Trp(Boc)-CCH；tert-butyl 3-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)but-3-ynyl]indole-1-carboxylate
• CAS: 1472653-57-8
• 化学式: C₃₂H₃₀N₂O₄
• 分子量: 506.601
• InChiKey: KXRQMQXLLQLIEU-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.51
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  69.56
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-(2-[([(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl)amino]but-3-yn-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类化合物作为酰胺键模拟物：三唑类扫描产生抗蛋白酶的拟肽模拟肿瘤

  摘要：

  三唑的作用与众不同：用1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代肽主链中的酰胺键可提供拟肽，具有保留的受体亲和力和细胞内在化特性，增强了蛋白水解的稳定性，并改善了肿瘤靶向性能力。

  DOI：

  10.1002/anie.201303108
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Trp(Boc)-N(CH3)-OCH3 在 甲醇 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-tert-butyl 3-(2-[([(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl)amino]but-3-yn-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类化合物作为酰胺键模拟物：三唑类扫描产生抗蛋白酶的拟肽模拟肿瘤

  摘要：

  三唑的作用与众不同：用1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代肽主链中的酰胺键可提供拟肽，具有保留的受体亲和力和细胞内在化特性，增强了蛋白水解的稳定性，并改善了肿瘤靶向性能力。

  DOI：

  10.1002/anie.201303108

文献信息

• Triazolo-Peptidomimetics: Novel Radiolabeled Minigastrin Analogs for Improved Tumor Targeting
  作者：Nathalie M. Grob、Daniel Häussinger、Xavier Deupi、Roger Schibli、Martin Behe、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01936

  日期：2020.5.14

  different tumors. Thus, radiolabeled MG11 derivatives have great potential for use in cancer diagnosis and therapy. A drawback of MG11 is its fast degradation by proteases, leading to moderate tumor uptake in vivo. We introduced 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles as metabolically stable bioisosteres to replace labile amide bonds of the peptide. The "triazole scan" yielded peptidomimetics with improved

  MG11是minigastrin的截短类似物，minigastrin是一种对胆囊收缩素2受体（CCK2R）具有高亲和力和特异性的肽，在不同的肿瘤中过表达。因此，放射性标记的MG11衍生物具有用于癌症诊断和治疗的巨大潜力。MG11的一个缺点是它可以被蛋白酶快速降解，从而导致体内中等程度的肿瘤吸收。我们引入了1,4-二取代的1,2,3-三唑作为代谢稳定的生物等排体，以取代该肽的不稳定酰胺键。“三唑扫描”产生的拟肽具有改善的对酶促降解的抗性和/或对CCK2R的亲和力。值得注意的是，我们的先导化合物的受体亲和力提高了10倍，导致体内肿瘤吸收提高了2.6倍。配体-CCK2R络合物的模型表明，芳香三唑部分与受体的Arg356残基的额外阳离子-π相互作用是造成这些现象的原因。我们首次展示了酰胺基至三唑的取代策略为药物开发提供了新的机遇，其超越了生物活性肽的代谢稳定性。