(3S,5R)-3,5-bis(t-butyldimethylsilyloxy)octa-1-en-7-yne | 161055-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S,5R)-3,5-bis(t-butyldimethylsilyloxy)octa-1-en-7-yne
• 英文别名: (3S,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]oct-1-en-7-yne；(3S,5R)-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-oct-1-en-7-yne；(3S,5R)-3,5-di[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-1-octen-7-yne；(3S,5R)-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]oct-1-en-7-yne；(3S,5R)-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)oct-1-en-7-yne；tert-butyl-[(3S,5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyoct-1-en-7-yn-3-yl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 161055-41-0
• 化学式: C₂₀H₄₀O₂Si₂
• 分子量: 368.707
• InChiKey: YWXRFHFTKNUFLE-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.872±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.37
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R)-3,5-bis(t-butyldimethylsilyloxy)octa-1-en-7-yne 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 正丁基锂 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 E-(3S,5R)-[3,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-methylenecyclohexylidene]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从（R）-或（S）-表氯醇对映体制备骨化三醇的a环前体

  摘要：

  从（R）-或（S）-表氯醇开始，以合成和对映体收敛的方式制备了骨化三醇的线性和环状A-环前体。

  DOI：

  10.1039/c39940001903
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzilidene-α-D-mannopyranoside 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 barium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 (3S,5R)-3,5-bis(t-butyldimethylsilyloxy)octa-1-en-7-yne
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 24,24-Ethanovitamin D₃ Lactones Using Ruthenium-Catalyzed Intermolecular Enyne Metathesis: Potent Vitamin D Receptor Antagonists

  摘要：

  合成了新型维生素 D 受体拮抗剂 24,24-乙酰维生素 D3-26,23-内酯 6 和 7 及其 2δ-官能化类似物 6a-c 和 7a-c，并评估了它们的生物活性。维生素 D3 的三烯结构是通过钯催化 A 环前体烯炔烷 12 和 12a-c 与侧链上具有 24,24-乙hano-δ-亚甲基δ-δ-内酯的 CD 环溴烯烃对应物（21 或 22）发生烯基环化反应而构建的。CD 环前体 21 和 22 是通过 Ru 催化 15 与乙烯的分子间烯炔偏析生成二烯酮 17，然后进行环丙烷化反应而高效合成的。在 HL-60 细胞分化评价体系中，新设计的维生素 D3 内酯 6 和 7 的 VDR 拮抗活性是 TEI-9647 (2) 的 2.8 倍。此外，在 6 和 7 的 C2δ 位上引入三个取代基，即甲基（6a 和 7a）、3-羟基丙基（6b 和 7b）或 3-羟基丙氧基（6c 和 7c），可显著增强对 VDR 的拮抗活性，最高可达 19 倍。

  DOI：

  10.1055/s-2005-872075
• 作为试剂：
  描述：

  (20R)-De-A,B-8-bromomethylene-24,26,27-trihomo-22-oxacholestan-25-ol 、 (3S,5R)-3,5-bis(t-butyldimethylsilyloxy)octa-1-en-7-yne 在 (3S,5R)-3,5-bis(t-butyldimethylsilyloxy)octa-1-en-7-yne 作用下， 以30的产率得到来沙骨化醇
  参考文献：
  名称：

  Bioo. Med. Chem. 2001, 9, 525-535

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A novel and practical route to A-ring enyne synthon for 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs: Synthesis of A-ring diastereomers of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Katsuhiro Konno、Shojiro Maki、Toshie Fujishima、Zhaopeng Liu、Daishiro Miura、Manabu Chokki、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10204-9

  日期：1998.1

  A novel and practical route to the A-ring enyne synthon (2), which can be versatile for a variety of A-ring analogs of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1), was developed. This novel method led to an improved synthesis of the A-ring diastereomers of 1, the compounds 13-15, and synthesis of the new analogs, 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 (4) with its all possible diastereomers. The biological evaluation

  开发了一种新颖而实用的通往A环烯炔合子（2）的途径，该途径可用于多种1α，25-二羟基维生素D3（1）的A环类似物。这种新方法改进了1的A环非对映异构体，化合物13-15的合成，以及新的类似物2-甲基-1,25-二羟基维生素D3（4）及其所有可能的非对映异构体的合成。对2-甲基类似物的生物学评估表明，α-α-β-异构体的效力比1。
• Efficient synthesis and biological evaluation of all a-ring diastereomers of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and its 20-epimer
  作者：Toshie Fujishima、Katsuhiro Konno、Kimie Nakagawa、Mayuko Kurobe、Toshio Okano、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00262-x

  日期：2000.1

  An improved synthesis of the diastereomers of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1) was accomplished utilizing our practical route to the A-ring synthon. We applied this procedure to synthesize for the first time all possible A-ring diastereomers of 20-epi-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (2). Ten-step conversion of 1-(4-methoxyphenoxy)but-3-ene (6), including enantiomeric introduction of the C-3 hydroxyl

  利用我们通往A环合成子的实用途径，完成了1α，25-二羟基维生素D3（1）非对映异构体的合成。我们应用此程序首次合成了20-epi-1alpha，25-dihydroxyvitamin D3（2）的所有可能的A环非对映异构体。1-（4-甲氧基苯氧基）丁-3-烯（6）的十步转化，包括通过Sharpless不对称二羟基化将C-3羟基对映体引入烯烃，提供了A环烯炔的所有四种可能的立体异构体（3）。即（3R，5R）-，（3R，5S）-，（3S，5R）-和（3S，5S）-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] oct-1-en-7-yne总产量。钯催化的A环合成子与20-epi CD环部分的交叉偶联（5），（E）-（20S）-de-A，B-8-（溴亚甲基）胆甾醇25-ol，然后解除保护，提供了必需的20-epi-1alpha，25-二羟基维生素D3非对映异构体（2）。根据对维生素D受体（VDR）和维生素
• A chemoenzymatic synthesis of a-ring key-intermediates for 1α,25-dihydroxyvitamin d3 and analogues
  作者：Sara Vrielynck、Maurits Vandewalle、Ana M. García、José L. Mascareñas、Antonio Mouriño

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01902-t

  日期：1995.12

  A short and practical synthesis of the 1,7-enyne A-ring intermediate and of Uskokovic's phosphine-oxide precursor is described starting from the aldol product of acrolein with t-butyl acetate. Enantiopure β-hydroxy ester is obtained upon lipase-catalyzed resolution.

  从丙烯醛与乙酸叔丁酯的醛醇产物开始，描述了1，7-烯炔A环中间体和乌斯科科维奇的膦氧化物前体的简短而实用的合成。对映体纯的β-羟基酯是在脂肪酶催化的拆分下获得的。
• The first convergent synthesis of 1α,24(R)-dihydroxyvitamin D3 via diastereoselective isopropylation and alkylative enyne cyclization
  作者：Makoto Okamoto、Takao Fujii、Toshio Tanaka

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00243-2

  日期：1995.5

  An efficient covergent synthesis of 1α,24(R)-dihydroxyvitamin D3 (1) has been achieved using the palladium-catalyzed alkylative enyne cyclization reaction. This is the first example of the convergent coupling procedure to synthesize 1α,24(R)-dihydroxyvitamin D3 (1). The CD-ring synthons were successfully obtained via the diastereoselective addition of diisopropylzinc to CD-ring 24-aldehyde precursors

  使用钯催化的烷基化烯炔环化反应已实现1α，24（R）-二羟基维生素D 3（1）的有效掩盖合成。这是合成1α，24（R）-二羟基维生素D 3（1）的会聚偶联程序的第一个例子。通过在具有高非对映选择性的手性β-氨基醇的存在下，将二异丙基锌非对映选择性地添加到CD-环24-醛前体中，成功获得了CD-环合成子。
• Highly potent cell differentiation-inducing analogues of 1α,25-dihydroxyvitamin D3: synthesis and biological activity of 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 with side-chain modifications
  作者：Toshie Fujishima、Liu Zhaopeng、Katsuhiro Konno、Kimie Nakagawa、Toshio Okano、Kentaro Yamaguchi、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00267-4

  日期：2001.2

  25-dihydroxyvitamin D3 (6: KH-1060) were convergently synthesized. Preparation of the CD-ring portions with modified side chains of 5 and 6, followed by palladium-catalyzed cross-coupling with the A-ring enyne synthons (20a-d), (3S,4S,5R)-, (3S,4R,5R)-, (3S,4S,5S)- and (3R,4R,5S)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne, afforded two sets of four A-ring stereoisomers of 20-epi-2,22-dimethyl-1

  20-epi-22R-甲基-1α，25-二羟基维生素D3（5）和20-epi-24,26,27-trihomo-22-oxa-1alpha，25-二羟基维生素D3的八个2-甲基取代的类似物（6： KH-1060）聚合合成。制备具有5和6修饰侧链的CD环部分，然后与A环烯炔合子（20a-d），（3S，4S，5R）-，（3S，4R）进行钯催化的交叉偶联，5R）-，（3S，4S，5S）-和（3R，4R，5S）-3,5-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] -4-甲基辛-1-烯-7-炔基组的四个20-epi-2,22-二甲基-1,25-二羟基维生素D3（7a-d）和20-epi-24,26,27-trihomo-2-methyl-22-oxa-的A环立体异构体1,25-二羟基维生素D3（8a-d）。根据与天然激素相比对维生素D受体（VDR）的亲和力和HL-60细胞分化诱导活性的活性，评估了杂交类似物的生物学特性。