4-[(chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-1-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester | 229647-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-[(chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-1-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-benzyl-4-(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)-2-(ethoxycarbonyl)piperazine；Ethyl 1-benzyl-4-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonylpiperazine-2-carboxylate
• CAS: 229647-15-8
• 化学式: C₂₄H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量: 472.993
• InChiKey: VMYFBOVGHKVUGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-1-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 4-(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)-2-[(2-ethoxycarbonyl)acetyl]-1-[1-(4-pyridyl)piperidin-4-ylmethyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  作为Xa因子抑制剂的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的合成和评价。

  摘要：

  血管内血块的形成是许多心血管疾病的重要因素。因此，预防凝血已成为新治疗剂的主要目标。一种有吸引力的方法是抑制因子Xa（FXa），它是凝血级联反应中的关键酶，可通过其酶原，凝血酶原的有限蛋白水解而产生凝血酶。我们研究了包含4-（哌啶子基）吡啶基团取代胍基和/或a基团的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物，并发现了化合物M55113（30a：4-[（6-氯-2-萘基）磺酰基] -1-[[[1-（4-吡啶基）-4-哌啶基]甲基]哌嗪酮），作为FXa的强效抑制剂（IC50 = 0.06 microM），对FXa的选择性比胰蛋白酶和凝血酶高。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1237
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-萘磺酰氯 、 1-苄基哌嗪-2-羧酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到4-[(chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-1-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为Xa因子抑制剂的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的合成和评价。

  摘要：

  血管内血块的形成是许多心血管疾病的重要因素。因此，预防凝血已成为新治疗剂的主要目标。一种有吸引力的方法是抑制因子Xa（FXa），它是凝血级联反应中的关键酶，可通过其酶原，凝血酶原的有限蛋白水解而产生凝血酶。我们研究了包含4-（哌啶子基）吡啶基团取代胍基和/或a基团的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物，并发现了化合物M55113（30a：4-[（6-氯-2-萘基）磺酰基] -1-[[[1-（4-吡啶基）-4-哌啶基]甲基]哌嗪酮），作为FXa的强效抑制剂（IC50 = 0.06 microM），对FXa的选择性比胰蛋白酶和凝血酶高。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1237

文献信息

• AROMATIC COMPOUNDS HAVING CYCLIC AMINO OR SALTS THEREOF
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1048652A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  Compounds represented by general formula (I) or salts thereof which specifically inhibit FXa, exert a potent anticoagulant effect and thus are useful as medicinal compositions, wherein G1 to G4, X and Y represent each CH or N; Z1 represents -SO2- or -CH2 -; Q represents aryl or heteroaryl; and R1 to R9 represent each hydrogen or a substituent.

  通式（I）所代表的化合物或其盐类能特异性抑制 FXa，发挥强效抗凝作用，因此可用作药物组合物，其中 G1 至 G4、X 和 Y 分别代表 CH 或 N；Z1 代表 -SO2- 或 -CH2-；Q 代表芳基或杂芳基；R1 至 R9 分别代表氢或取代基。
• Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as Factor Xa Inhibitor.
  作者：Hidemitsu NISHIDA、Yutaka MiYAZAKI、Yoshihiro KITAMURA、Masayuki OHASHI、Tomokazu MATSUSUE、Atsushi OKAMOTO、Yoshitaka HOSAKA、Shuhei OHNISHI、Hidenori MOCHIZUKI

  DOI：10.1248/cpb.49.1237

  日期：——

  Intravascular clot formation is an important factor in a number of cardiovascular diseases. Therefore, the prevention of blood coagulation has become a major target for new therapeutic agents. One attractive approach is the inhibition of factor Xa (FXa), which is a key enzyme in coagulation cascade responsible for the generation of thrombin by limited proteolysis of its zymogen, prothrombin. We have investigated

  血管内血块的形成是许多心血管疾病的重要因素。因此，预防凝血已成为新治疗剂的主要目标。一种有吸引力的方法是抑制因子Xa（FXa），它是凝血级联反应中的关键酶，可通过其酶原，凝血酶原的有限蛋白水解而产生凝血酶。我们研究了包含4-（哌啶子基）吡啶基团取代胍基和/或a基团的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物，并发现了化合物M55113（30a：4-[（6-氯-2-萘基）磺酰基] -1-[[[1-（4-吡啶基）-4-哌啶基]甲基]哌嗪酮），作为FXa的强效抑制剂（IC50 = 0.06 microM），对FXa的选择性比胰蛋白酶和凝血酶高。