ethyl N-(3-acetyloxy-2-oxopropyl)-N-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]glycinate | 318986-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl N-(3-acetyloxy-2-oxopropyl)-N-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]glycinate
• 英文别名: Ethyl 2-[(3-acetoxy-2-oxopropan-1-yl)(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)amino]acetate；ethyl 2-[(3-acetoxy-2-oxopropan-1-yl)(6-chloronaphtalen-2-ylsulfonyl)amino]acetate；Ethyl 2-[(3-acetyloxy-2-oxopropyl)-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonylamino]acetate
• CAS: 318986-26-4
• 化学式: C₁₉H₂₀ClNO₇S
• 分子量: 441.889
• InChiKey: BZWOBKMMZSFQSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-76 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  596.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-(3-acetyloxy-2-oxopropyl)-N-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]glycinate 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1,4,7-triaza-4-(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)-6-(hydroxymethyl)-1'-(4-pyridyl)Spiro[bicyclo[4.3.0]nonane-8,4'-piperidin]-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为Xa因子抑制剂的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的合成和评价V.一系列新的含有螺[咪唑并[1,2-a]吡嗪-2（3H），4'-哌啶] -5（ 1H）-一个脚手架。

  摘要：

  我们已经报道了含有N，O-螺缩醛结构作为口服活性因子Xa（FXa）抑制剂的独特化合物。这次，我们将N，N-螺缩醛结构描述为口服活性FXa抑制剂的N，O-螺缩醛结构的类似物。这些类似物的合成可以以类似于N，O-螺缩醛合成的方式实现。因此，FXa抑制活性增加，可以发现更多的活性化合物（M58163：IC50 = 0.61 nM，M58169：IC50 = 0.58 nM）。另外，绝对构型可以通过X射线晶体学分析（M58169：（R）-构型）确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1535
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-萘磺酰氯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl N-(3-acetyloxy-2-oxopropyl)-N-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]glycinate
  参考文献：
  名称：

  作为Xa因子抑制剂的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的合成和评价。一系列新的衍生物，含有螺[5H-恶唑并[3,2-a]吡嗪-2（3H），4'-哌啶] -5-骨架。

  摘要：

  在涉及合成1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的研究中，在开发Xa因子（FXa）抑制剂的过程中，我们发现了含有独特螺旋骨架的新化合物。在这些化合物中，（-）-7-[（6-氯-2-萘基）磺酰基]四氢-8a-（甲氧基甲基）-1'-（4-吡啶基）-螺[5H-恶唑并[3,2-a] ] pyrazine-2（3H），4'-piperidin] -5-one（28，M55529）的活性比以前报道的化合物更好。M55529对FXa的抑制活性为IC（50）= 2 nM，对FXa的选择性比凝血酶和胰蛋白酶高。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.406

文献信息

• Tricyclic compound having spiro union
  申请人：——

  公开号：US20030045520A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. 1 The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有以下式（I）所表示的螺联结的三环化合物或其盐，该化合物可用作药物，特别是作为激活的血液凝血因子X的抑制剂，可经口给药，具有强烈的抗凝作用。该发明还涉及从该化合物衍生的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。
• Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as Factor Xa Inhibitors VI. A Series of New Derivatives Containing N,S- and N,SO2-Spiro Acetal Scaffolds
  作者：Fumihiko Saitoh、Hidemitsu Nishida、Takafumi Mukaihira、Naoto Kosuga、Munetaka Ohkouchi、Tomokazu Matsusue、Ikuya Shiromizu、Yoshitaka Hosaka、Miwa Matsumoto、Ichiro Yamamoto

  DOI：10.1248/cpb.55.317

  日期：——

  In the course of development of factor Xa (FXa) inhibitors, we have found unique compounds containing an N,O- and an N,N-spiro acetal structure. It appeared that the difference in overall conformation due to the N,X-spiro acetal structure might be important for FXa inhibitory activity. Therefore, other N,X-spiro acetal structures, an N,S- and an N,SO2-spiro acetal, were developed as analogues of the N,X-spiro acetal structure. Compound 7b (N,S-spiro acetal structure) was found to have the strongest activity in these series of N,X-spiro acetal compounds, which had ever been synthesized.4,5)

  在开发 Xa（FXa）因子抑制剂的过程中，我们发现了含有 N,O-和 N,N-螺缩醛结构的独特化合物。看来，N,X-螺缩醛结构导致的整体构象差异可能对 FXa 抑制活性很重要。因此，我们开发了其他 N,X-螺缩醛结构，即 N,S-和 N,SO2-螺缩醛，作为 N,X-螺缩醛结构的类似物。研究发现，化合物 7b（N,S-螺缩醛结构）是迄今合成的 N,X-螺缩醛化合物系列中活性最强的。）
• Cholesterol biosynthesis inhibitors containing as the active ingredient tricyclic spiro compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063716A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. 1 The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有spiro联合的三环化合物，其表示为以下公式(I)或其盐，可用作药物，特别是作为口服给药的激活血液凝血因子X的抑制剂，具有强烈的抗凝作用。此外，本发明还涉及从该化合物衍生的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。
• CHOLESTEROL BIOSYNTHESIS INHIBITORS CONTAINING AS THE ACTIVE INGREDIENT TRICYCLIC SPIRO COMPOUNDS
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1346994A1

  公开（公告）日：2003-09-24

  This invention relates to a cholesterol biosynthesis inhibiting drug by including a tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt as an ingredient, which can be administered orally and which exhibits potent serum cholesterol decreasing action. In the formula, A is a 5-, 6-membered cyclic hydrocarbon group, or the like; B is a single bond, a carbonyl group, or the like; D is a hydrogen atom, or the like; X is a nitrogen atom or the like; Y is an oxygen atom, -NH-, or the like; Z is a methylene group, a carbonyl group, or the like; T is -S(O)z-, a carbonyl group, or the like; Q is a hydrocarbon group, a heterocyclic group, or the like;    l, m and n are independently an integer selected from 0-2 with the proviso that 1 and m are not simultaneously 0; and r is an integer of 0 or 1.

  本发明涉及一种抑制胆固醇生物合成的药物，其成分包括具有下式（I）所代表的螺联的三环化合物或其盐，可口服给药，具有强效降低血清胆固醇的作用。 式中，A 是 5、6 元环状烃基或类似物；B 是单键、羰基或类似物；D 是氢原子或类似物；X 是氮原子或类似物；Y 是氧原子、-NH- 或类似物；Z 是亚甲基、羰基或类似物；T 是-S(O)z-、羰基或类似物；Q 是烃基、杂环基或类似物； l、m 和 n 分别是选自 0-2 的整数，但 1 和 m 不能同时为 0；以及 r 是 0 或 1 的整数。
• TRICYCLIC COMPOUNDS HAVING SPIRO UNION
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1191028B1

  公开（公告）日：2004-11-03