(R)-6-(benzyloxymethyl)piperidine-2,4-dione | 942297-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-6-(benzyloxymethyl)piperidine-2,4-dione
• 英文别名: (R)-6-benzyloxymethylpiperidine-2,4-dione；(R)-6-benzyloxymethyl-piperidine-2,4-dione；(6R)-6-(phenylmethoxymethyl)piperidine-2,4-dione
• CAS: 942297-64-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: UCRZQHWHUXFHAO-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-吡啶-4-基乙酮 、 (R)-6-(benzyloxymethyl)piperidine-2,4-dione 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-6-benzyloxymethyl-2-pyridin-4-yl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  首批Cdc7激酶抑制剂：吡咯并吡啶酮类作为有效的口服活性抗肿瘤药。2.潜在客户发现†

  摘要：

  Cdc7激酶是细胞周期S期的关键调节因子，已知可促进真核生物中DNA复制起点的激活。Cdc7抑制作用可以以p53独立的方式导致肿瘤细胞死亡，这为开发用于治疗癌症的Cdc7抑制剂提供了理论依据。在本文中，我们总结了对Cdc7激酶具有抑制作用的2-杂芳基-吡咯并吡啶酮类化合物的构效关系研究。此外，我们还描述了89S，[（S）-2-（2-氨基嘧啶-4-基）-7-（2-氟乙基）-1,5,6,7-四氢吡咯并[3,2 - ç ]吡啶-4-酮]，作为具有Cdc7的有效ATP模拟物抑制剂。化合物89S的K i值为0.5 nM，在亚微摩尔范围内的IC 50抑制不同肿瘤细胞系的细胞增殖，并且在A2780异种移植模型中表现出68％的体内肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/jm800977q
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (6R)-2,4-dioxo-6-(phenylmethoxymethyl)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-6-(benzyloxymethyl)piperidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  首批Cdc7激酶抑制剂：吡咯并吡啶酮类作为有效的口服活性抗肿瘤药。2.潜在客户发现†

  摘要：

  Cdc7激酶是细胞周期S期的关键调节因子，已知可促进真核生物中DNA复制起点的激活。Cdc7抑制作用可以以p53独立的方式导致肿瘤细胞死亡，这为开发用于治疗癌症的Cdc7抑制剂提供了理论依据。在本文中，我们总结了对Cdc7激酶具有抑制作用的2-杂芳基-吡咯并吡啶酮类化合物的构效关系研究。此外，我们还描述了89S，[（S）-2-（2-氨基嘧啶-4-基）-7-（2-氟乙基）-1,5,6,7-四氢吡咯并[3,2 - ç ]吡啶-4-酮]，作为具有Cdc7的有效ATP模拟物抑制剂。化合物89S的K i值为0.5 nM，在亚微摩尔范围内的IC 50抑制不同肿瘤细胞系的细胞增殖，并且在A2780异种移植模型中表现出68％的体内肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/jm800977q

文献信息

• Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20070142415A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds represented by formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the specification or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  由式（I）表示的化合物 其中A，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中定义，或其药用可接受盐或溶剂，其组合物和使用方法。
• Protein–Protein Interface Mimicry by an Oxazoline Piperidine-2,4-dione
  作者：Xun Li、Jaru Taechalertpaisarn、Dongyue Xin、Kevin Burgess

  DOI：10.1021/ol5036547

  日期：2015.2.6

  Representative minimalist mimics 1 were prepared from amino acids. Scaffold 1 was not designed to mimic any particular secondary structure, but simulated accessible conformations of this material were compared with common ideal secondary structures and with >125,000 different protein-protein interaction (PPI) interfaces. This data mining exercise indicates that scaffolds 1 can mimic features of sheet-turn-sheets, somewhat fewer helical motifs, and numerous PPI interface regions that do not resemble any particular secondary structure.
• HETEROARYLPYRROLOPYRIDINONES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Nerviano Medical Sciences S.r.l.

  公开号：EP1963319B1

  公开（公告）日：2012-04-11
• US7618982B2
  申请人：——

  公开号：US7618982B2

  公开（公告）日：2009-11-17
• First Cdc7 Kinase Inhibitors: Pyrrolopyridinones as Potent and Orally Active Antitumor Agents. 2. Lead Discovery
  作者：Maria Menichincheri、Alberto Bargiotti、Jens Berthelsen、Jay A. Bertrand、Roberto Bossi、Antonella Ciavolella、Alessandra Cirla、Cinzia Cristiani、Valter Croci、Roberto D’Alessio、Marina Fasolini、Francesco Fiorentini、Barbara Forte、Antonella Isacchi、Katia Martina、Antonio Molinari、Alessia Montagnoli、Paolo Orsini、Fabrizio Orzi、Enrico Pesenti、Daniele Pezzetta、Antonio Pillan、Italo Poggesi、Fulvia Roletto、Alessandra Scolaro、Marco Tatò、Marcellino Tibolla、Barbara Valsasina、Mario Varasi、Daniele Volpi、Corrado Santocanale、Ermes Vanotti

  DOI：10.1021/jm800977q

  日期：2009.1.22

  Furthermore, we also describe the discovery of 89S, [(S)-2-(2-aminopyrimidin-4-yl)-7-(2-fluoro-ethyl)-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one], as a potent ATP mimetic inhibitor of Cdc7. Compound 89S has a Ki value of 0.5 nM, inhibits cell proliferation of different tumor cell lines with an IC50 in the submicromolar range, and exhibits in vivo tumor growth inhibition of 68% in the A2780 xenograft model

  Cdc7激酶是细胞周期S期的关键调节因子，已知可促进真核生物中DNA复制起点的激活。Cdc7抑制作用可以以p53独立的方式导致肿瘤细胞死亡，这为开发用于治疗癌症的Cdc7抑制剂提供了理论依据。在本文中，我们总结了对Cdc7激酶具有抑制作用的2-杂芳基-吡咯并吡啶酮类化合物的构效关系研究。此外，我们还描述了89S，[（S）-2-（2-氨基嘧啶-4-基）-7-（2-氟乙基）-1,5,6,7-四氢吡咯并[3,2 - ç ]吡啶-4-酮]，作为具有Cdc7的有效ATP模拟物抑制剂。化合物89S的K i值为0.5 nM，在亚微摩尔范围内的IC 50抑制不同肿瘤细胞系的细胞增殖，并且在A2780异种移植模型中表现出68％的体内肿瘤生长抑制。