N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯 | 1314378-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯
• 中文别名: 芴甲氧羰基-PEG4-琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-(9H-fluoren-9-yl)-3-oxo-2,7,10,13,16-pentaoxa-4-azanonadecan-19-oate
• 英文别名: Fmoc-NH(PEG)₄ NHS ester；Fmoc-PEG4-NHS ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate；Fmoc-PEG4-NHS Ester
• CAS: 1314378-14-7
• 化学式: C₃₀H₃₆N₂O₁₀
• 分子量: 584.623
• InChiKey: NMCTTZZPHFQEQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 环己烯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] DESIGN AND SYNTHESIS OF NOVEL DISULFIDE LINKER BASED NUCLEOTIDES AS REVERSIBLE TERMINATORS FOR DNA SEQUENCING BY SYNTHESIS
  [FR] DÉRIVÉS NUCLÉOTIDIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  在此披露的内容包括化合物、组合物以及它们在核酸测序中的使用方法。

  公开号：

  WO2017058953A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 芴甲氧羰基-PEG4-羧酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] LINKERS, DRUG LINKERS AND CONJUGATES THEREOF AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] LIEURS, LIEURS DE MÉDICAMENT, CONJUGUÉS DE CEUX-CI ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  The present invention provides Polar units, Linker intermediates, Linkers, Drug-Linkers and Conjugates thereof

  公开号：

  WO2023280227A2

文献信息

• MODIFIED SELF-IMMOLATING MOIETIES FOR USE IN PRODRUGS AND CONJUGATES AND METHODS OF USING AND MAKING
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190365915A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  Compounds represented by formula (I) can be used to make antibody-drug conjugates. The conjugates so made are stable in both human and mouse serum, enabling the performance of pre-clinical studies using a mouse model.

  由公式(I)表示的化合物 可用于制备抗体药物偶联物。因此，该偶联物在人和小鼠血清中均稳定，使得能够使用小鼠模型进行临床前研究。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Novel Tetrahydroisoquinolino Benzodiazepine Dimer Antitumor Agents and Their Application in Antibody–Drug Conjugates
  作者：Naidu S. Chowdari、Yong Zhang、Ivar McDonald、Walter Johnson、David R. Langley、Prasanna Sivaprakasam、Robert Mate、Tram Huynh、Srikanth Kotapati、Madhura Deshpande、Chin Pan、Daniel Menezes、Yichong Wang、Chetana Rao、Ganapathy Sarma、Bethanne M. Warrack、Vangipuram S. Rangan、Sung Mei-Chen、Pina Cardarelli、Shrikant Deshpande、David Passmore、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Robert Borzilleri、Arvind Rajpal、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01385

  日期：2020.11.25

  series of tetrahydroisoquinoline-based benzodiazepine dimers were synthesized and tested for in vitro cytotoxicity against a panel of cancer cell lines. Structure–activity relationship investigation of various spacers guided by molecular modeling studies helped to identify compounds with picomolar activity. Payload 17 was conjugated to anti-mesothelin and anti-fucosylated monosialotetrahexosylganglioside

  合成了一系列基于四氢异喹啉的苯并二氮杂二聚体，并测试了其对一组癌细胞系的体外细胞毒性。通过分子建模研究指导的各种间隔基的结构-活性关系研究有助于鉴定具有皮摩尔活性的化合物。有效负载17通过溶酶体可裂解的缬氨酸-瓜氨酸二肽接头，通过异源赖氨酸偶联和细菌转谷氨酰胺酶介导的位点特异性偶联，将其与抗间皮素和抗岩藻糖基化的单唾液酸四己糖基神经节苷脂（FucGM1）抗体偶联。在体外，这些抗体药物偶联物（ADC）对人类癌细胞系表现出显着的细胞毒性和靶标介导的选择性。在小鼠的胃癌和肺癌异种移植模型中，进一步评估了这些ADC的药代动力学和功效。在单剂量ADC- 46（0.02μmol / kg）之后，在这些模型中观察到一致的药代动力学特征，高靶标特异性和强大的抗肿瘤活性。
• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND CONJUGATES MADE THEREFROM
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20180110873A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  A compound capable of inhibiting cell proliferation, having a structure according to formula (I) wherein the variables in formula (I) are as defined in the specification. Such compounds are useful as anti-cancer agents, especially in antibody-drug conjugates.

  一种能够抑制细胞增殖的化合物，其结构符合以下公式（I） 其中公式（I）中的变量如规范中所定义。这些化合物可用作抗癌药物，特别是在抗体药物结合物中。
• TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS HAVING A PYRIDINE OR PYRAZINE MOIETY, CONJUGATES THEREOF, AND METHODS AND USES THEREFOR
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190055245A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Compounds having a structure according to formula (I) where R 1 and Ar are as defined herein, are agonists for the Toll-like receptor 7 (TLR7) and can be used as adjuvants for stimulating the immune system. Some such compounds can be used in conjugates for targeted delivery to the organ or tissue of intended action.

  根据公式(I)结构的化合物，其中R1和Ar的定义如本文所述，是Toll样受体7（TLR7）的激动剂，可用作刺激免疫系统的辅助剂。一些这样的化合物可以用于与靶向递送到预期作用的器官或组织的结合物中。
• DNA-Model-Based Design and Execution of Some Fused Benzodiazepine Hybrid Payloads for Antibody–Drug Conjugate Modality
  作者：Prasanna Sivaprakasam、Ivar McDonald、Christiana Iwuagwu、Naidu S. Chowdari、Kevin M. Peese、David R. Langley、Heng Cheng、Michael R. Luzung、Michael A. Schmidt、Bin Zheng、Yichen Tan、Patricia Cho、Souvik Rakshit、Thirumalai Lakshminarasimhan、Sivakrishna Guturi、Kishorekumar Kanagavel、Umamaheswararao Kanusu、Ankita G. Niyogi、Somprabha Sidhar、Rajappa Vaidyanathan、Martin D. Eastgate、Srikanth Kotapati、Madhura Deshpande、Chin Pan、Pina M. Cardarelli、Chunshan Xie、Chetana Rao、Patrick Holder、Ganapathy Sarma、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00578

  日期：2021.3.11

  a panel of various cancer cell lines. One of the payloads was appended with a lysosome-cleavable peptide linker and conjugated with an anti-mesothelin antibody via a site-specific conjugation method mediated by the enzyme bacterial transglutaminase (BTGase). Antibody–drug conjugate (ADC) 50 demonstrated good plasma stability and lysosomal cleavage. A single intravenous dose of ADC 50 (5 or 10 nmol/kg)

  设计并执行了一个新系列，其中四氢异喹啉稠合苯二氮卓 (TBD) 环系统与 (1-甲基-1 H-吡咯-3-基) 苯 (“MPB”) 有效负载的替代物相结合，用于与单克隆抗体偶联用于抗癌治疗。DNA 模型有助于合理识别“MPB”结合成分的修饰和引导结构-活性关系的生成。当针对一组不同的癌细胞系进行测试时，这种混合系列的有效载荷表现出出色的体外活性。其中一个有效载荷附加了一个可溶酶体切割的肽接头，并通过由酶细菌转谷氨酰胺酶 (BTGase) 介导的位点特异性结合方法与抗间皮素抗体结合。抗体-药物偶联物 (ADC)50展示了良好的血浆稳定性和溶酶体裂解。在 N87 胃癌异种移植模型中，单次静脉注射 ADC 50 （5 或 10 nmol/kg）显示出强大的疗效。