(5R,8S,9S)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-methyl-9-((4-nitrobenzyloxy)carbonyl)-13-(4-nitrophenyl)-3,11-dioxo-2,12-dioxa-7-thia-4,10-diazatridecane-5-carboxylic acid | 1330632-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (5R,8S,9S)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-methyl-9-((4-nitrobenzyloxy)carbonyl)-13-(4-nitrophenyl)-3,11-dioxo-2,12-dioxa-7-thia-4,10-diazatridecane-5-carboxylic acid
• 英文别名: Fmoc-pNZ/pNB-methyllanthionine；FmocpNZ/pNB-MeLan-OH
• CAS: 1330632-52-4
• 化学式: C₃₇H₃₄N₄O₁₂S
• 分子量: 758.763
• InChiKey: KRBCMRKIJJMINB-WGTOMPGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.95
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  226.54
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8S,9S)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-methyl-9-((4-nitrobenzyloxy)carbonyl)-13-(4-nitrophenyl)-3,11-dioxo-2,12-dioxa-7-thia-4,10-diazatridecane-5-carboxylic acid 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  羊毛硫抗生素乳酸菌素 3147 两种成分的固体负载化学合成

  摘要：

  羊毛硫抗生素是细菌产生的抗菌肽。一些用于食品保存，而另一些则具有治疗潜力，因为它们对当前抗生素耐药的生物体具有活性。它们是核糖体合成的，并通过丝氨酸和苏氨酸残基脱水，然后攻击半胱氨酸的硫醇，分别形成单硫化羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸环进行翻译后修饰。肽类似物的化学合成是验证立体化学和获取构效关系的有力方法。然而，由于生成具有正交保护和良好立体化学控制的羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸的问题，羊毛硫抗生素的固体支持合成一直很困难。

  DOI：

  10.1021/ja206017p
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-hydroxy-1-(4-nitrobenzyloxy)-1-oxobutan-2-ammonium 4-methylbenzenesulfonate 在 三氟化硼乙醚 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 108.75h， 生成 (5R,8S,9S)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-methyl-9-((4-nitrobenzyloxy)carbonyl)-13-(4-nitrophenyl)-3,11-dioxo-2,12-dioxa-7-thia-4,10-diazatridecane-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  羊毛硫抗生素乳酸菌素 3147 两种成分的固体负载化学合成

  摘要：

  羊毛硫抗生素是细菌产生的抗菌肽。一些用于食品保存，而另一些则具有治疗潜力，因为它们对当前抗生素耐药的生物体具有活性。它们是核糖体合成的，并通过丝氨酸和苏氨酸残基脱水，然后攻击半胱氨酸的硫醇，分别形成单硫化羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸环进行翻译后修饰。肽类似物的化学合成是验证立体化学和获取构效关系的有力方法。然而，由于生成具有正交保护和良好立体化学控制的羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸的问题，羊毛硫抗生素的固体支持合成一直很困难。

  DOI：

  10.1021/ja206017p

文献信息

• Chemical Synthesis of the Lantibiotic Lacticin 481 Reveals the Importance of Lanthionine Stereochemistry
  作者：Patrick J. Knerr、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1021/ja4014024

  日期：2013.5.15

  prompted an investigation of its importance to biological activity. Here, solid-supported chemical synthesis enabled the total synthesis of the lantibiotic lacticin 481 and analogues containing cross-links with non-native stereochemical configurations. Biological evaluation revealed that these alterations abolished the antibacterial activity in all of the analogues, revealing the critical importance of the

  羊毛硫抗生素是一类抗菌肽天然产物，其特征在于翻译后安装含硫醚的氨基酸羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸。直到最近，对于这些交联中的每一个，只有一种天然存在的立体化学构型是已知的。具有替代羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸立体化学的羊毛硫抗生素的发现促使人们对其对生物活性的重要性进行调查。在这里，固体支持的化学合成能够全合成羊毛硫抗生素乳酸菌素 481 和含有具有非天然立体化学构型的交联的类似物。生物学评估表明，这些改变消除了所有类似物的抗菌活性，
• Ring-opening reactions for the solid-phase synthesis of nisin lipopeptide analogues
  作者：Daniel B. Engelhardt、Bethan L. Donnelly、Jonathan Beadle、Marco J. van Belkum、John C. Vederas

  DOI：10.1039/d2ob01526a

  日期：——

  Three lipopeptide analogues of the lantibiotic nisin A have been synthesised on-resin using Fmoc-SPPS techniques to investigate the structure–activity relationship of the A and B ring of these types of lanthipeptides. Lanthionine and methyllanthionine macrocycles were incorporated using orthogonally protected residues for on-resin cyclisation. Unsaturated dehydroalanine and, for the first time, dehydrobutyrine

  已经使用 Fmoc-SPPS 技术在树脂上合成了羊毛硫抗生素乳链菌肽 A 的三种脂肽类似物，以研究这些类型的羊毛硫肽的 A 环和 B 环的结构-活性关系。羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸大环化合物使用正交保护的残基用于树脂上环化。不饱和脱氢丙氨酸和脱氢丁酸首次从其半胱氨酸衍生物在树脂上合成。然而，乳链菌肽的合成或半合成脂肽类似物均未显示出对通常对乳链菌肽敏感的细菌菌株的抑制活性。
• Chemical Synthesis and Biological Activity of Analogues of the Lantibiotic Epilancin 15X
  作者：Patrick J. Knerr、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1021/ja302435y

  日期：2012.5.9

  Lantibiotics are a large family of antibacterial peptide natural products containing multiple post-translational modifications, including the thioether structures lanthionine and methyllanthionine. Efforts to probe structure activity relationships and engineer improved pharmacological properties have driven the development of new methods to produce non-natural analogues of these compounds. In this study, solid-supported chemical synthesis was used to produce analogues of the potent lantibiotic epilancin 15X, in order to assess the importance of several N-terminal post-translational modifications for biological activity. Surprisingly, substitution of these moieties, including the unusual N-terminal D-lactyl moiety, resulted in relatively small changes in the antimicrobial activity and pore-forming ability of the peptides.