1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid | 1453099-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: TAS-119；1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-[5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl]methyl-4-piperidine carboxylic acid；VIC-1911；1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-[[5-fluoro-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyridin-2-yl]methyl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1453099-83-6
• 化学式: C₂₃H₂₂Cl₂FN₅O₃
• 分子量: 506.364
• InChiKey: PLAVWQHGBMTMFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 以190 mg的产率得到1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ANTITUMOR AGENT AND METHOD FOR TUMOR THERAPY

  摘要：

  提供的是一种有效的使用具有优异的Aurora A选择性抑制作用的口服活性化合物，以及微管靶向药物的组合方法。本发明提供一种恶性肿瘤的治疗方法，所述方法将1-(2,3-二氯苯甲酰)-4-[5-氟-6-(5-甲基-1H-吡咯-3-基氨基)吡啶-2-基]甲基-4-哌啶甲酸(化合物I)或其盐，与微管靶向药物联合使用，其中按以下给药方案进行：一个周期为7天；微管靶向药物给药一次；化合物I或其盐连续给药3天，剩余4天停药。

  公开号：

  EP3804721A1
• 作为产物：
  描述：

  4-((6-(1-tert-butyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)-5-fluoropyridin-2-yl)methyl)-1-(2,3-dichlorobenzoyl)piperidine-4-carbonitrile 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.17h， 以59%的产率得到1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR ENHANCING ANTI-TUMOR EFFECT OF A MICROTUBULE-TARGETING DRUG, AND A METHOD FOR TREATMENT OF TUMOR

  摘要：

  通过结合式(I)的哌啶化合物或其盐和微管靶向药物来治疗肿瘤的方法，其中微管靶向药物每7天或更长周期给药一次，而哌啶化合物每天给药一次或更长周期给药4天或更长周期：R1代表羧基，—C(═O)NR5R6，或者一个可选择地取代有C1-C6烷基或三氟甲基的噁二唑基团；R2代表卤素原子或C1-C6烷氧基团；R3代表苯基，可选择地具有1至3个从卤素原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或三氟甲基基团中选择的基团；R4代表氢原子或C1-C6烷基基团；以及R5和R6，各自代表氢原子、C1-C6烷基或C3-C6环烷基团；或者R5和R6，与氮原子一起，可选择地形成一个含氮饱和杂环基团，该基团包括3至6个成员。

  公开号：

  US20150065479A1

文献信息

• SALT OF SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUND
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3560919A1

  公开（公告）日：2019-10-30

  An object of the present invention is to provide a salt of the compound 1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid, useful as an antitumor agent, and crystals thereof which are excellent in solubility, stability, and oral absorption and can be produced in large quantities. The present invention relates to a hydrochloride salt of 1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid and crystals of the hydrochloride salt having characteristic peaks at particular diffraction angles in powder X-ray diffraction spectrum.

  本发明的目的是提供一种化合物1-(2,3-二氯苯甲酰基)-4-((5-氟-6-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)吡啶-2-基)甲基)哌啶-4-羧酸的盐，该盐可用作抗肿瘤剂，其晶体具有良好的溶解性、稳定性和口服吸收性，并可大量生产。本发明涉及 1-(2,3-二氯苯甲酰基)-4-((5-氟-6-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)吡啶-2-基)甲基)哌啶-4-羧酸的盐酸盐，以及在粉末 X 射线衍射谱中具有特定衍射角特征峰的盐酸盐晶体。
• Piperidine compound or salt thereof
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10092556B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  A novel compound which has an excellent aurora A-selective inhibitory action and is useful as an orally administrable anticancer agent is provided. Also, a novel agent for potentiation of anti-tumor effect of microtubule agonists, which include a taxane anticancer agent, and a combination therapy are provided. A piperidine compound represented by a general formula (I) or a salt thereof: wherein, R1 represents a carboxyl group, —C(═O)NR5R6, or an oxadiazolyl group optionally having a C1-C6 alkyl group or a trifluoromethyl group as a substituent; R2 represents a halogen atom or a C1-C6 alkoxy group; R3 represents a phenyl group optionally having 1 to 3 same or different group(s) selected from a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 alkoxy group, and a trifluoromethyl group as a substituent; R4 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; and R5 and R6 are the same or different and each represent a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a C3-C6 cycloalkyl group, or R5 and R6 optionally form a 3 to 6-membered nitrogen-containing saturated heterocyclic group together with a nitrogen atom to which R5 and R6 are bound, are provided.

  本研究提供了一种新型化合物，它具有出色的极光 A 选择性抑制作用，可用作口服抗癌剂。此外，还提供了一种用于增强微管激动剂（包括一种紫杉类抗癌剂）抗肿瘤作用的新型制剂以及一种联合疗法。一种由通式（I）代表的哌啶化合物或其盐： 其中，R1 代表羧基、-C(═O)NR5R6 或任选具有 C1-C6 烷基或三氟甲基作为取代基的噁二唑基； R2 代表卤素原子或 C1-C6 烷氧基； R3 代表苯基，其取代基可任选具有 1 至 3 个相同或不同的基团，这些基团选自卤素原子、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基和三氟甲基； R4 代表氢原子或 C1-C6 烷基；以及 R5和R6相同或不同，各自代表氢原子、C1-C6烷基或C3-C6环烷基，或R5和R6可选地与R5和R6所结合的氮原子一起形成3至6元含氮饱和杂环基团。
• Salt of substituted piperidine compound
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11028069B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  An object of the present invention is to provide a salt of the compound 1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid, useful as an antitumor agent, and crystals thereof which are excellent in solubility, stability, and oral absorption and can be produced in large quantities. The present invention relates to a hydrochloride salt of 1-(2,3-dichlorobenzoyl)-4-((5-fluoro-6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid and crystals of the hydrochloride salt having characteristic peaks at particular diffraction angles in powder X-ray diffraction spectrum.

  本发明的目的是提供一种化合物1-(2,3-二氯苯甲酰基)-4-((5-氟-6-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)吡啶-2-基)甲基)哌啶-4-羧酸的盐，该盐可用作抗肿瘤剂，其晶体具有良好的溶解性、稳定性和口服吸收性，并可大量生产。本发明涉及 1-(2,3-二氯苯甲酰基)-4-((5-氟-6-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)吡啶-2-基)甲基)哌啶-4-羧酸的盐酸盐，以及在粉末 X 射线衍射谱中具有特定衍射角特征峰的盐酸盐晶体。
• NOVEL PIPERIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2821406B1

  公开（公告）日：2016-06-01
• US9012475B2
  申请人：——

  公开号：US9012475B2

  公开（公告）日：2015-04-21