3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester | 178437-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester
• 英文别名: N-(UDC)succinimide；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 178437-09-7
• 化学式: C₂₈H₄₃NO₆
• 分子量: 489.653
• InChiKey: ZPYAYMINPDNAPT-VHPHVRPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  104.14
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 81.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Exon-Skipping Properties of a 3′-Ursodeoxycholic Acid-Conjugated Oligonucleotide Targeting DMD Pre-mRNA: Pre-Synthetic versus Post-Synthetic Approach

  摘要：

  立体阻断反义寡核苷酸（ASO）是用于调节剪接的有希望的工具，例如外显子跳跃，尽管它们的治疗效果可能会受到递送不足的影响。为了解决这个问题，我们研究了合成一种20-mer 2'-OMe PS寡核苷酸，其在3'-端与熊去氧胆酸（UDCA）结合，参与靶向人类DMD外显子51的过程，利用了预合成和溶液相法。这两种方法进行了比较。两种策略成功地提供了所需的ASO 51 3'-UDC，产率和纯度良好。值得指出的是，预合成方法确保了更好的产率，并且被证明更具成本效益。共轭寡核苷酸的外显子跳跃效率在肌肉细胞系中进行了评估，并与未共轭的寡核苷酸进行了比较：ASO 51 3'-UDC的表现更好，平均增加了9.5倍。

  DOI：

  10.3390/molecules26247662
• 作为产物：
  描述：

  熊去氧胆酸 、 N-羟基磺酸琥珀酰亚胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of Some Bile Acid-Based Camptothecin Analogues

  摘要：

  为了降低喜树碱（CPT）的毒性并提高其对肝癌和结肠癌细胞的选择性，将胆酸基团引入到CPT的20位或10位，合成了十六种新颖的CPT-胆酸类似物。在CPT的20-羟基位置引入胆酸基团的化合物显示出比人乳腺癌细胞更好的对人肝癌和结肠癌细胞的细胞毒选择性。荧光显微镜分析表明，一种化合物（E2）对人肝癌细胞的进入效果比对人乳腺癌细胞更有效。化合物G4在体内显示出最佳的抗肿瘤活性。这些结果表明，在CPT的20位引入胆酸基团可以降低体内的毒性并提高对肝癌细胞的选择性。

  DOI：

  10.3390/molecules19033761

文献信息

• [EN] CONJUGATES OF BILE ACIDS AND THEIR DERIVATIVES FOR ACTIVE MOLECULES DELIVERY<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ACIDES BILIAIRES ET DE LEURS DÉRIVÉS POUR L'ADMINISTRATION DE MOLÉCULES ACTIVES
  申请人：FINICE S R L

  公开号：WO2020084488A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  A conjugate of oligonucleotides and bile acid derivatives having the structure (I), (II) or (III), pharmaceutical compositions thereof, and uses thereof are described.

  描述了寡核苷酸和胆酸衍生物的结构(I)、(II)或(III)的共轭物，以及它们的药物组合物和用途。
• Synthesis, Anticancer Activities, Antimicrobial Activities and Bioavailability of Berberine-Bile Acid Analogues
  作者：Qingyong Li、Wuna He、Li Zhang、Yuangang Zu、Qiaochu Zhu、Xiaoqiu Deng、Tengfei Zhao、Wenqing Gao、Baoyou Zhang

  DOI：10.2174/157018012800673010

  日期：2012.5.1

  Fifteen berberine–bile acid analogues were synthesized. Anticancer activities of these analogues compared with berberine (BBR) were evaluated in vitro; among the analogues, A4, B4, and B5 had higher cytotoxicity than that of BBR. Most of the analogues showed higher antimicrobial activity against Staphylococcus aureus ATCC 25923 and Staphylococcus albus ATCC 8799 than that of BBR, but Bacillus subtilis AS 1.398 and Escherichia coli ATCC 31343 were not sensitive to all of the analogues. A4 and B4 were stable in the serum stability assay. B4 showed promising oral bioavailability in mice.

  合成了十五种小檗碱–胆酸类似物。与小檗碱（BBR）相比，这些类似物的抗癌活性在体外进行了评估；在这些类似物中，A4、B4 和 B5 的细胞毒性高于 BBR。大多数类似物对金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 和白色念珠菌 ATCC 8799 具有较高的抗菌活性，而对枯草芽孢杆菌 AS 1.398 和大肠杆菌 ATCC 31343 则无敏感性。A4 和 B4 在血清稳定性实验中表现出稳定性。B4 在小鼠中显示出良好的口服生物利用度。
• [EN] IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021188480A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  In accordance with the present disclosure, compounds have been discovered that bind to PD-L1 and are capable of inhibiting the interaction of PD-L1 with PD-1 and CD80. These macrocyclic compounds exhibit in vitro immunomodulatory efficacy thus making them therapeutic candidates for the treatment of various diseases including cancer and infectious diseases.

  根据本公开，已经发现了一些能够结合PD-L1并能够抑制PD-L1与PD-1和CD80相互作用的化合物。这些大环化合物在体外表现出免疫调节疗效，因此成为治疗各种疾病，包括癌症和传染病的治疗候选物。