4-羧基-2-氯苯硼酸频呢醇酯 | 904310-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-羧基-2-氯苯硼酸频呢醇酯
• 英文名称: 3-chloro-4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-chloro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzoic acid；3-Chloro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoic acid
• CAS: 904310-72-1
• 化学式: C₁₃H₁₆BClO₄
• 分子量: 282.532
• InChiKey: ANUPJIQZQOCGHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羧基-2-氯苯硼酸频呢醇酯 、 7-溴-4-甲基-2(1H)-喹啉酮 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以33%的产率得到3-chloro-4-(4-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-7-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型Tankyrase高效抑制剂的基于片段的配体设计

  摘要：

  端锚聚合酶构成了用于癌症和髓鞘降解疾病的潜在药物靶标。我们已经应用了结构和生物物理学驱动的基于片段的配体设计策略，以发现一种新型的人类tankyrase抑制剂的有效家族。基于热位移分析的生物物理筛选确定了在烟酰胺结合位点（片段结合的局部热点）中高效结合的片段。沿着其7-载体命中的4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮（2）片段的进化在第一个扩增循环中产生了显着的亲和力改善。7-（2-氟苯基）-4-甲基喹啉-2（1 H）-one（11的晶体结构）揭示了非平面化合物与其氟原子一起延伸到一个口袋中，该口袋与活性位点的区域相吻合，在该区域中，在tankyrase和其他聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族成员之间发现了结构差异。进一步的优化循环可得到具有低纳摩尔范围的亲和力和IC 50值，并具有良好的溶解性，PARP选择性和配体效率的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm400211f

文献信息

• Fragment-Based Ligand Design of Novel Potent Inhibitors of Tankyrases
  作者：E. Andreas Larsson、Anna Jansson、Fui Mee Ng、Siew Wen Then、Resmi Panicker、Boping Liu、Kanda Sangthongpitag、Vishal Pendharkar、Shi Jing Tai、Jeffrey Hill、Chen Dan、Soo Yei Ho、Wei Wen Cheong、Anders Poulsen、Stephanie Blanchard、Grace Ruiting Lin、Jenefer Alam、Thomas H. Keller、Pär Nordlund

  DOI：10.1021/jm400211f

  日期：2013.6.13

  biophysics-driven fragment-based ligand design strategy to discover a novel family of potent inhibitors for human tankyrases. Biophysical screening based on a thermal shift assay identified highly efficient fragments binding in the nicotinamide-binding site, a local hot spot for fragment binding. Evolution of the fragment hit 4-methyl-1,2-dihydroquinolin-2-one (2) along its 7-vector yields dramatic affinity

  端锚聚合酶构成了用于癌症和髓鞘降解疾病的潜在药物靶标。我们已经应用了结构和生物物理学驱动的基于片段的配体设计策略，以发现一种新型的人类tankyrase抑制剂的有效家族。基于热位移分析的生物物理筛选确定了在烟酰胺结合位点（片段结合的局部热点）中高效结合的片段。沿着其7-载体命中的4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮（2）片段的进化在第一个扩增循环中产生了显着的亲和力改善。7-（2-氟苯基）-4-甲基喹啉-2（1 H）-one（11的晶体结构）揭示了非平面化合物与其氟原子一起延伸到一个口袋中，该口袋与活性位点的区域相吻合，在该区域中，在tankyrase和其他聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族成员之间发现了结构差异。进一步的优化循环可得到具有低纳摩尔范围的亲和力和IC 50值，并具有良好的溶解性，PARP选择性和配体效率的化合物。