Kira6 | 1589527-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: Kira6
• 英文别名: 1-(4-(8-Amino-3-(tert-butyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)naphthalen-1-yl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea；1-[4-(8-amino-3-tert-butylimidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)naphthalen-1-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 1589527-65-0
• 化学式: C₂₈H₂₅F₃N₆O
• 分子量: 518.541
• InChiKey: NOHQEAFAESMMDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基萘-1-硼酸频那醇酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Kira6
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINED MODULATION OF IRE1
  [FR] MODULATION COMBINÉE D'IRE1

  摘要：

  本文描述了Irel激酶调节化合物和Irel核糖核酸酶调节化合物的复合组合物，以及使用这些复合物的方法。

  公开号：

  WO2016004254A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CHROMENONES, IRE1 INHIBITORS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] CHROMÉNONES SUBSTITUÉES, INHIBITEURS D'IRE1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：THE WISTAR INST

  公开号：WO2019195135A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention includes substituted chromenones that are useful to inhibit the IRE1/XBP-1 pathway. In certain embodiments, the compounds of the invention inhibit IRE1s RNase activity. In other embodiments, the compounds of the invention are useful to treat or prevent a cancer that involve activation of the ER stress response. The invention also relates, in certain aspects, to the discovery that secretory IgM (sIgM) can orchestrate an immunosuppressive microenvironment by recruiting myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) into different tumor models, such as but not limited to solid tumors (such as lung cancer) and tumors that have high levels of secreted IgM. In certain embodiments, sIgM produced by B cells or CLL cells can contribute to the accumulation of MDSCs in a tumor. In other embodiments, inhibition of the IRE1/XBP-1 pathway can ablate, minimize, or reduce MDSC levels in a tumor.

  本发明包括有用于抑制IRE1/XBP-1途径的取代香豆素。在某些实施方式中，本发明的化合物抑制IRE1的RNase活性。在其他实施方式中，本发明的化合物用于治疗或预防涉及ER应激反应激活的癌症。本发明还涉及在某些方面的发现，即分泌型IgM（sIgM）可以通过将髓样来源的抑制细胞（MDSCs）招募到不同的肿瘤模型中，如但不限于固体肿瘤（如肺癌）和具有高水平分泌IgM的肿瘤。在某些实施方式中，由B细胞或CLL细胞产生的sIgM可以促进肿瘤中MDSCs的积累。在其他实施方式中，抑制IRE1/XBP-1途径可以消除、最小化或减少肿瘤中的MDSC水平。
• MODULATION OF IRE1
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160024094A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Described herein, inter alia, are compositions and methods of using the same for modulating the activity of Ire1.

  本文描述了一些用于调节Ire1活性的组合物和使用它们的方法。
• PERK AND IRE-1A INHIBITORS AGAINST NEURODEVELOPMENTAL DISORDERS
  申请人：Université de Liège

  公开号：EP3656382A1

  公开（公告）日：2020-05-27

  The present invention relates to UPR pathway inhibitors, in particular PERK and IRE-1A inhibitors for use in the prevention or treatment of neurodevelopmental disorders, such as microcephaly caused by ZIKV.

  本发明涉及 UPR 通路抑制剂，特别是 PERK 和 IRE-1A 抑制剂，用于预防或治疗神经发育障碍，如 ZIKV 引起的小头畸形。
• Substituted imidazo[1,5-a]pYRAZINES for modulation of IRE1
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10131668B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  Described herein, inter alia, are compositions and methods of using the same for modulating the activity of Ire1 using for example, substituted imidazopyrazine compounds.

  本文特别描述了使用取代的咪唑吡嗪化合物等调节 Ire1 活性的组合物和使用方法。
• Substituted imidazolopyrazine compounds and methods of using same
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10822340B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  Described herein, inter alia, are certain substituted imidazolopyrazines of formula (I) and methods of using the same for modulating the activity of Ire1.

  本文特别描述了某些式（I）的取代咪唑吡嗪和使用它们调节 Ire1 活性的方法。