3β-hydroxy-23t(?)-[3]pyridyl-21,24-dinor-chola-5,22-dien-20-one | 120856-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-hydroxy-23t(?)-[3]pyridyl-21,24-dinor-chola-5,22-dien-20-one
• 英文别名: 3β-hydroxy-23t-[3]pyridyl-21,24-dinor-chola-5,22-dien-20-one；3β-Hydroxy-23t-[3]pyridyl-21,24-dinor-chola-5,22-dien-20-on
• CAS: 120856-00-0
• 化学式: C₂₇H₃₅NO₂
• 分子量: 405.58
• InChiKey: UFFVCYHUNCERLF-SVGKEPBBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  50.19
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-hydroxy-23t(?)-[3]pyridyl-21,24-dinor-chola-5,22-dien-20-one 在 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-3-(pyridin-3-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Oxy210, a Semi-Synthetic Oxysterol, Exerts Anti-Inflammatory Effects in Macrophages via Inhibition of Toll-like Receptor (TLR) 4 and TLR2 Signaling and Modulation of Macrophage Polarization

  摘要：

  先天和适应性免疫系统的炎症反应可以保护免受感染侵害，对于健康和生存至关重要。许多疾病，包括动脉粥样硬化、骨关节炎、类风湿性关节炎、银屑病和肥胖症涉及持续的慢性炎症。目前可用的抗炎药物，包括非甾体抗炎药、类固醇和生物制剂，由于不良反应而经常不适合长期使用。开发有效的无毒抗炎药物以供长期使用仍是一个重要的研究领域。我们以前报道过口服半合成氧化固醇Oxy210可以改善APOE*3-Leiden.CETP人类化小鼠模型中由高脂饮食引起的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）并抑制肝脏和循环炎症因子的表达。在这里，我们展示了Oxy210也可以抑制APOE*3-Leiden.CETP小鼠的饮食诱导的白色脂肪组织炎症，证明了抑制脂肪组织中IL-6、MCP-1和CD68巨噬细胞标记物的表达。Oxy210和相关的类似物在体外用脂多糖处理的巨噬细胞中表现出抗炎作用，通过抑制Toll样受体4（TLR4）、TLR2和AP-1信号传导介导，与环氧合酶酶或类固醇受体无关。Oxy210的抗炎作用与抑制巨噬细胞极化有关。我们认为Oxy210及其结构类似物可能是未来治疗炎症性疾病的有吸引力的候选药物。

  DOI：

  10.3390/ijms23105478
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 孕烯醇酮 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3β-hydroxy-23t(?)-[3]pyridyl-21,24-dinor-chola-5,22-dien-20-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Non-Small Cell Lung Cancer Cells by Oxy210, an Oxysterol-Derivative that Antagonizes TGFβ and Hedgehog Signaling

  摘要：

  非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，也是导致癌症死亡的主要原因。转移和药物抗性是NSCLC治疗中遇到的严重临床问题。转化生长因子β（TGFβ）和Hedgehog（Hh）信号转导级联的异常激活通常与NSCLC的预后不良和疾病恶化相关，因为这些信号可以促进细胞增殖、血管生成、转移、免疫逃逸和药物抗性的出现。因此，通过单一药物或与其他药物联合抑制TGFβ和Hh信号传导，可能在NSCLC和其他癌症中产生治疗效益。在当前研究中，我们报告了基于氧化固醇的TGFβ和Hh信号双重抑制剂Oxy210的生物学和药理评估。在NSCLC细胞中，Oxy210抑制了增殖、上皮间质转化（EMT）和侵袭活性。将Oxy210与卡铂（CP）结合使用，增加了对CP的抗增殖反应，并抑制了A549 NSCLC细胞中TGFβ诱导的对CP的抗性。此外，Oxy210显示出令人鼓舞的药物样性质，包括化学可扩展性、代谢稳定性和小鼠口服生物利用度。与其他已知的抑制剂不同，Oxy210分别在TGFβ受体激酶抑制和Smoothened下游之外对抗TGFβ和Hh信号传导。

  DOI：

  10.3390/cells8101297

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new steroidal pyridines as potential anti-prostate cancer agents
  作者：Yun-Kai Shi、Bo Wang、Xiao-Li Shi、Yuan-Di Zhao、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.094

  日期：2018.2

  A series of new steroidal pyridines have been synthesized through the based-promoted three-component reaction and preliminarily evaluated for their antiproliferative activity against different types of cancer cell lines. SARs studies showed that the heterocyclic rings attached to the 4-position of the pyridine ring were preferred over the phenyl rings for the activity. Among these compounds, the most

  通过基于基础的三组分反应合成了一系列新的甾族吡啶，并初步评估了它们对不同类型癌细胞系的抗增殖活性。SARs研究表明，与吡啶环相比，连接吡啶环4位的杂环具有更好的活性。在这些化合物中，最有效的化合物对所有测试的癌细胞均表现出良好的生长抑制作用，尤其是对于具有IC 50的PC-3细胞值为1.55μM。进一步的机理研究表明，最有效的化合物可能以浓度依赖的方式抑制PC-3细胞的集落形成，迁移和逃逸，并可能通过线粒体相关的凋亡途径诱导PC-3细胞凋亡。Caspase-3 / -9和PARP被激活，最终导致PC-3细胞凋亡。对于雄激素敏感（AR +）前列腺癌细胞系LNCaP，使用IC 50时，最有效的化合物的效力低于阿比特龙值分别为8.48和3.29μM。最有效的化合物可以用作开发具有改进的抗癌效力和选择性的新型甾族杂环的起点。合成的类固醇吡啶含有功能性-OEt和CN基团，可用于进一步修饰以构建类固醇文库。
• 甾体吡啶类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN107722101A

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明属于药物化学领域，公开了甾体吡啶类衍生物，其制备方法及其应用。该类化合物如式I、、、Ⅳ所示，体外抗肿瘤活性实验表明，该类化合物具有广谱的抗肿瘤活性，对多种人癌细胞如 EC‑109、MGC‑803、PC‑3 等具有良好地抑制作用；适用于抗肿瘤先导化合物的研究或制备新型抗肿瘤药物。其合成方法简便，适合工业化生产。。
• Synthesis and biological evaluation of heterocyclic analogues of pregnenolone as novel anti-osteoporotic agents
  作者：Saransh Wales Maurya、Kapil Dev、Krishna Bhan Singh、Reena Rai、Ibadur Rahman Siddiqui、Divya Singh、Rakesh Maurya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.004

  日期：2017.3

  pregnenolone have been described via the introduction of heterocyclic moieties at C-17 position by limiting the acyl group. Novel heterocyclic analogues of pregnenolone have been synthesized by using Friedlander and Claisen-Schmidt reactions, and the synthesized compounds were evaluated for their osteogenic activity. Among the synthesized derivatives, four compounds showed significantly increased ALP activity

  孕烯醇酮的结构修饰已通过限制酰基在C-17位上引入杂环部分进行了描述。通过使用Friedlander和Claisen-Schmidt反应合成了孕烯醇酮的新型杂环类似物，并对合成的化合物的成骨活性进行了评估。在合成的衍生物中，四种化合物显示出显着提高的ALP活性。在所有四种活性化合物中，新型化合物3a在1pM浓度下均显示出显着的骨基质矿化和成骨标记基因BMP2，RUNX-2和OCN的mRNA表达。
• 17-(pyridineacrylyl)-4-androsten-3-ones
  申请人：SEARLE &

  公开号：US02862923A1

  公开（公告）日：1958-12-02
• 17-pyridineacrylyl-5-androsten-3-ols and their esters
  申请人：SEARLE &

  公开号：US02753341A1

  公开（公告）日：1956-07-03