4-bromoestradiol 3-O-benzyl ether | 686721-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-bromoestradiol 3-O-benzyl ether
• CAS: 686721-44-8
• 化学式: C₂₅H₂₉BrO₂
• 分子量: 441.408
• InChiKey: UQXMBTJVPPDJPQ-CWWQDXLCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.25
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  29.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromoestradiol 3-O-benzyl ether 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 130.0~160.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 79.0h， 生成 4-[[(17β)-17-hydroxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trien-3-yl]oxy]estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  雌二醇-17β 两种新型二芳基醚二聚体的化学合成

  摘要：

  我们最近检测到雌二醇-17β（雌二醇）二聚体的形成，通过一个雌二醇分子的 C-3 酚氧与另一种雌二醇的 2 位或 4 位芳香碳之间的二芳醚键连接在一起。 3H]雌二醇与人肝微粒体或细胞色素 p450 酶在 NADPH 存在下。以雌二醇为起始原料，我们设计了一种四步法合成这两种雌激素二聚体，其中 Ullmann 缩合反应是关键步骤。步骤 1：从雌二醇合成 2- 或 4- 溴雌二醇。步骤 2：保护 2- 或 4- 溴雌二醇的 C-3 酚羟基。第 3 步：在我们改进的反应条件下，苯酚保护的溴雌二醇和雌二醇钾盐之间的乌尔曼缩合反应（产率为 41%）。步骤4：通过催化氢化去除C-3苄基。两种合成化合物的色谱和各种光谱特性与人类细胞色素 p450 3A4 代谢形成的那些相同。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2003.10.003
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-β-estradiol 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到4-bromoestradiol 3-O-benzyl ether
  参考文献：
  名称：

  雌二醇-17β 两种新型二芳基醚二聚体的化学合成

  摘要：

  我们最近检测到雌二醇-17β（雌二醇）二聚体的形成，通过一个雌二醇分子的 C-3 酚氧与另一种雌二醇的 2 位或 4 位芳香碳之间的二芳醚键连接在一起。 3H]雌二醇与人肝微粒体或细胞色素 p450 酶在 NADPH 存在下。以雌二醇为起始原料，我们设计了一种四步法合成这两种雌激素二聚体，其中 Ullmann 缩合反应是关键步骤。步骤 1：从雌二醇合成 2- 或 4- 溴雌二醇。步骤 2：保护 2- 或 4- 溴雌二醇的 C-3 酚羟基。第 3 步：在我们改进的反应条件下，苯酚保护的溴雌二醇和雌二醇钾盐之间的乌尔曼缩合反应（产率为 41%）。步骤4：通过催化氢化去除C-3苄基。两种合成化合物的色谱和各种光谱特性与人类细胞色素 p450 3A4 代谢形成的那些相同。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2003.10.003

文献信息

• Chemical Synthesis of Six Novel 17β-Estradiol and Estrone Dimers and Study of Their Formation Catalyzed by Human Cytochrome P450 Isoforms
  作者：Aaron Yun Chen、Anthony J. Lee、Xiang-Rong Jiang、Bao Ting Zhu

  DOI：10.1021/jm0707323

  日期：2007.11.1

  Our earlier studies have shown that over 20 nonpolar 17 beta-estradiol metabolite peaks were detected following incubations of radioactive 17 beta-estradiol with human liver microsomes or recombinant human cytochrome P450 isoforms in the presence of NADPH as a cofactor. The structures of two representative nonpolar metabolites were identified earlier as dimers of 17 beta-estradiol linked through a diaryl ether bond between the C-3 phenolic oxygen of one molecule and the C-2 or C-4 aromatic carbon of another. Six additional putative dimers between estrone and 17 beta-estradiol with structures similar to the two identified ones were synthesized in this study. Using these newly synthesized estrogen dimers as reference standards, we demonstrated that incubations of human liver microsomes or various human cytochrome P450 isoforms with estrone or 17-estradiol alone or two estrogens in combination in the presence of NADPH as a cofactor resulted in the formation of all eight estrogen dimers in varying quantities.