(R)-叔-丁基-N-丁酸酯去甲劳丹素草酸酯 | 1075726-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: (R)-叔-丁基-N-丁酸酯去甲劳丹素草酸酯
• 中文别名: （R）-N-丁酸叔丁酯
• 英文名称: (1R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-tert-butoxycarbonylethyl-isoquinoline oxalate
• 英文别名: (R)-tert-Butyl-N-butanoate Norlaudanosine Oxalate；tert-butyl 3-[(1R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]propanoate;oxalic acid
• CAS: 1075726-71-4
• 化学式: C₂H₂O₄*C₂₇H₃₇NO₆
• 分子量: 561.629
• InChiKey: SKSOSUJGRDGNHY-ZMBIFBSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-叔-丁基-N-丁酸酯去甲劳丹素草酸酯 在 trimethoxonium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (1R-trans)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-carboxyethyl-isoquinolinium tetrafluoroborate 、 (1R-cis)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-carboxyethyl-isoquinolinium tetrafluoroborate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/132748

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-叔-丁基-N-丁酸酯去甲劳丹素草酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种手性3-（N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉）丙酸酯苯磺酸盐的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种手性3‑(N‑甲基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，包括如下步骤：(1)将化合物4与3‑氯丙酸酯先发生氮烷基化反应，再在手性催化剂、三氯硅烷和助剂作用下发生不对称还原反应，最后与草酸成盐，得到化合物5；(2)将化合物5碱化后与苯磺酸甲酯发生季铵化反应，反应后产物在纯化溶剂中纯化，得到目标化合物1。本发明方法原料易得、反应条件温和、生产成本低、得到的顺式构型的季铵盐纯度高，能够用来制备合格的顺苯磺酸阿曲库铵。

  公开号：

  CN116496214A

文献信息

• 一种苯磺顺阿曲库铵中间体的制备方法
  申请人：山东铂源药业有限公司

  公开号：CN110724100B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵中间体的制备方法。该方法为：III化合物加碱游离，再在乙酸催化下与丙烯酸叔丁酯反应，然后加入草酸成盐制得式VI化合物；式VI化合物加碱游离，然后在过量苯磺酸存在下首先成盐，随后在加热情况下将其中的叔丁酯水解成羧酸得式VII化合物，然后原位与1,5‑戊二醇进行酯化反应生成酯化产物，水洗过量式VII化合物后，加碱碱化，再与草酸成盐得到式IV中间体。本发明的产品收率高，纯度高，可以不经精制直接投入苯磺顺阿曲库铵最后一步反应最终制得苯磺顺阿曲库铵，后处理简单，易于工业化生产。
• 一种苯磺顺阿曲库铵中间体R ,R`-顺酯的制备方法
  申请人：上药东英（江苏）药业有限公司

  公开号：CN111072563A

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵中间体R,R`‑顺酯的制备方法，本发明所合成的R,R`‑顺酯立体构型与目标产物苯磺顺阿曲库铵一致，主要工艺杂质与降解产物与目标产物苯磺顺阿曲库铵的研究杂质基本一致，建立了完善的质量控制方法，包括对非对映异构体和S‑异构体的控制，后续生产过程中无手性中心形成和手性转化的问题，不需要进行拆分，从源头上控制了成品中异构体的含量，保证了终产品苯磺顺阿曲库铵的手性；且将基毒物料苯磺酸甲酯前移至R,R`‑顺酯的合成中，大大降低目标产品中的残留风险，使得临床使用更加安全可靠。
• PROCESS FOR PRODUCING CISATRACURIUM COMPOUNDS AND ASSOCIATED INTERMEDIATES
  申请人：Naddaka Vladimir

  公开号：US20100184988A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention provides processes for producing isoquinolinium compounds, and for converting them into cisatracurium salts, e.g., cisatracurium besylate

  本发明提供了生产异喹啉化合物的过程，并将其转化为顺-阿曲库铵盐，例如顺-阿曲库铵苯甲酸盐。
• NOVEL ISOQUINOLINIUM COMPOUNDS USEFUL IN THE PREPARATION OF CISATRACURIUM AND ASSOCIATED INTERMEDIATES
  申请人：Naddaka Vladimir

  公开号：US20100168431A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides novel isoquinolinium compounds, methods of producing the isoquinolinium compounds, and methods for converting them into cisatracurium, e.g., cisatracurium besylate. The isoquinolinium compounds of the present invention can be obtained in the form of solids, which can be purified using simple techniques and can be used to afford pure cisatracurium besylate without HPLC purification

  本发明提供了新型的异喹啉铵化合物，生产这些异喹啉铵化合物的方法，以及将它们转化为顺式阿曲库铵（如顺式阿曲库铵苯甲酸盐）的方法。本发明的异喹啉铵化合物可以以固体形式获得，可以使用简单的技术纯化，并可用于生产纯的顺式阿曲库铵苯甲酸盐，无需进行高效液相色谱纯化。
• 一种顺苯磺酸阿曲库铵中间体的制备方法
  申请人：天津法莫西医药科技有限公司

  公开号：CN117567371A

  公开（公告）日：2024-02-20

  本发明公开了一种顺苯磺酸阿曲库铵中间体的制备方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：步骤1：化合物(Ⅰ)R‑四氢罂粟碱盐酸盐通过游离得到R‑四氢罂粟碱，R‑四氢罂粟碱和丙烯酸叔丁酯在溶剂A中加热生成化合物(Ⅱ)的游离态，进一步和草酸生成化合物(Ⅱ)；步骤2：将化合物(Ⅱ)游离，通过加入苯磺酸甲酯、溶剂B、手性试剂C，加热反应后精制提纯得到化合物(Ⅲ)(1R，2R)‑1‑[(3,4‑二甲氧基苯基)甲基]‑2‑[3‑(叔丁氧基)‑3‑氧代丙基]‑1,2,3,4‑四氢‑6,7‑二甲氧基‑2‑甲基异喹啉苯磺酸盐。本发明提供的制备方法通过手性试剂的诱导提高反应产品比例，明显降低生产成本、减少精制难度，提高反应收率和产品质量，更利于工业化生产。