methyl 3-{[1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-methylbutyl]hydroxyphosphinyl}propionate | 561007-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-{[1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-methylbutyl]hydroxyphosphinyl}propionate
• 英文别名: Z-Leuψ(PO2HCH2)GlyOMe；methyl 3-[1-N-(benzyloxycarbonylamino)-3-methylbutyl]hydroxyphosphinylpropanoate；(3-Methoxy-3-oxopropyl)-[3-methyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]phosphinic acid
• CAS: 561007-53-2
• 化学式: C₁₇H₂₆NO₆P
• 分子量: 371.37
• InChiKey: FQYDOYMVVIXALH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-{[1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-methylbutyl]hydroxyphosphinyl}propionate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3-[(1-benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyl)-hydroxy-phosphinoyl]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Galezowska; Sobek; Drag, Polish Journal of Chemistry, 2005, vol. 79, # 3, p. 603 - 617

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-甲基-丁基亚膦酸 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 methyl 3-{[1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-methylbutyl]hydroxyphosphinyl}propionate
  参考文献：
  名称：

  亮氨酰氨基肽酶的磷酸三肽抑制剂

  摘要：

  膦酸酯假肽是在酰胺键的位置含有次膦酸酯部分的肽的类似物。因此，有机磷片段类似于酰胺键水解的四面体过渡态。另外，它还能够配位金属离子，例如锌或镁离子。次膦酸酯假肽的这两个特性使它们成为金属相关蛋白酶抑制剂的理想候选者。这项研究调查了P2位置的其他残基对膦肽的抑制特性的影响。在逆合成分析的基础上，提出了综合策略。所需化合物中NCP键的形成可从适当的氨基组分，醛和次磷酸的三组分缩合中方便地获得。关键的合成步骤之一是为所有功能仔细选择保护基。使用紫外-可见光谱和标准底物确定了所得化合物的抑制剂活性L-亮氨酸-对硝基苯胺朝向从猪肾脏分离的酶（SsLAP，Sus crofa亮氨酸氨基肽酶）和大麦种子（HvLAP，大麦的亮氨酸氨基肽酶）分离。已经进行了制备膦三肽的有效方法。活性测试表明，将额外的残基引入P2位置可获得SsLAP和HvLAP的微摩尔范围抑制剂。此外，仔细选择P2位置的残基应提高其对哺乳动物和植物亮氨酰氨基肽酶的选择性。

  DOI：

  10.3390/ijms22105090

文献信息

• The Most Potent Organophosphorus Inhibitors of Leucine Aminopeptidase. Structure-Based Design, Chemistry, and Activity
  作者：Jolanta Grembecka、Artur Mucha、Tomasz Cierpicki、Paweł Kafarski

  DOI：10.1021/jm030795v

  日期：2003.6.1

  phosphinate dipeptide analogues, which were synthesized and evaluated as inhibitors of the enzyme. The in vitro kinetic studies for the phosphinate dipeptide analogues revealed that these compounds belong to the group of the most effective LAP inhibitors found so far. Their further modification at the P1 position resulted in more active inhibitors, hPheP[CH(2)]Phe and hPheP[CH(2)]Tyr (K(i) values 66 nM and

  描述了一类新型的非常有效的细胞溶质亮氨酸氨基肽酶（LAP）抑制剂，该酶是金属蛋白酶家族的成员。牛晶状亮氨酸氨肽酶与亮氨酸的膦酸类似物（LeuP）配合的X射线结构用于新型LAP抑制剂的基于结构的设计，并用于分析其与酶结合位点的相互作用。通过修饰LeuP结构中的膦酸基团以寻找结合在酶S'侧的取代基来设计抑制剂。这产生了两类化合物，膦酰胺和次膦酸酯二肽类似物，它们被合成并被评估为酶的抑制剂。次膦酸酯二肽类似物的体外动力学研究表明，这些化合物属于迄今为止发现的最有效的LAP抑制剂。它们在P1位置的进一步修饰产生了更具活性的抑制剂hPheP [CH（2）] Phe和hPheP [CH（2）] Tyr（四种非对映异构体的混合物的K（i）值分别为66 nM和67 nM ）。如果考虑所有包含模拟LAP催化的反应过渡态的磷原子的化合物，则这些抑制剂对酶的结合亲和力最高。为了评估设计的LAP抑制剂的选择性，对
• Synthesis and activity of phosphinic tripeptide inhibitors of cathepsin C
  作者：Artur Mucha、Małgorzata Pawełczak、Józef Hurek、Paweł Kafarski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.028

  日期：2004.6

  pseudopeptide analogues without requirement of hydroxyphosphinyl protection. The title compounds appeared to be moderate inhibitors of the cathepsin C. However, although designed as transition state analogues, they surprisingly exhibited noncompetitive mode of binding to cathepsin C. Differences in kinetics of C-terminal acids and esters have been additionally observed.

  膦三肽类似物Gly-Xaapsi [P（O）（OH）CH（2）]-Gly已开发为组织蛋白酶C（DPP I）（一种溶酶体，木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶）的抑制剂。通过将丙烯酸甲酯添加到适当的次膦酸中，然后使用混合酸酐法进行N末端延伸，来合成目标化合物。已证明后面的步骤是用于次膦酸假肽类似物的N-末端延伸而不需要羟基次膦酰基保护的合适方法。标题化合物似乎是组织蛋白酶C的中度抑制剂。但是，尽管设计为过渡态类似物，但它们出人意料地表现出与组织蛋白酶C的非竞争性结合方式。另外还观察到了C末端酸和酯的动力学差异。
• High-performance liquid chromatographic enantiomer separation and determination of absolute configurations of phosphinic acid analogues of dipeptides and their α-aminophosphinic acid precursors
  作者：Michael Lämmerhofer、Dieter Hebenstreit、Elena Gavioli、Wolfgang Lindner、Artur Mucha、Paweł Kafarski、Piotr Wieczorek

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00537-8

  日期：2003.9

  The enantiomers of N-benzyloxycarbonyl-phospinic pseudodipeptides and their N-benzyloxycarbonyl-alpha-aminophosphinic acid precursors as well as various other structural analogues were separated oil a set of cinchona alkaloid-derived chiral anion-exchangers by HPLC in the reversed-phase mode. Semi-preparative scale chromatography provided single enantiomers in 100 mg quantities. The configurations of the enantiomers were assigned indirectly by enantioselective chromatography on the basis of the elution order and was confirmed by enantiomeric reference compounds. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.