3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)trien-20-yne | 111525-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)trien-20-yne
• 英文别名: 3-Hydroxy-17β-[(3-pyridinylcarbonyl)oxy]-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne；17β-Ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 17-nicotinate；3-hydroxy-17β-[(3-pyridinylcarbonyl)oxy]-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)trien-20-yne；[(8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] pyridine-3-carboxylate
• CAS: 111525-89-4
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₃
• 分子量: 401.505
• InChiKey: NOAXYBQQMURMAA-RPWISQQKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)trien-20-yne 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-hydroxy-17β-<<(1-methyl-1,4-dihydropyridin-3-yl)carbonyl>oxy>-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)trien-20-yne
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。32.各种雌二醇衍生物的脑靶向递送系统的合成和生物学活性。

  摘要：

  在平衡吡啶鎓盐氧化还原互变中基于二氢吡啶的脑靶向递送系统被合成为雌二醇，3-苯甲酸雌二醇和乙炔雌二醇。最初的生物学评估表明，虽然通过血清LH抑制测量到，所合成的所有四种化合物都发挥着中枢的雌激素活性，但只有基于17-取代的雌二醇和乙炔雌二醇的递送系统显示出延长的作用（大于12天）。乙炔雌二醇的17-（1-甲基-1,4-二氢烟酸酯）在各种测定中的行为与前述雌二醇类似物相似。在大鼠中进行的组织分布研究表明，施用乙炔雌二醇衍生物可导致中枢神经系统（CNS）中较高的相应吡啶鎓盐持续水平，而氧化代谢产物的血液水平迅速下降。持续的大脑水平与乙炔雌二醇的延长释放有关。到处理后24小时，通过HPLC在血液中未发现乙炔雌二醇，而在CNS中检测到超过20 ng / g的组织水平。这种增强的中央递送提供了剂量和时间依赖性的LH抑制，这表明与相应的雌二醇衍生物相比，其效力增加了三至五倍。HPLC在血液中未发现乙炔

  DOI：

  10.1021/jm00396a038
• 作为产物：
  描述：

  3,17β-Bis[(3-pyridinylcarbonyl)oxy]-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以94%的产率得到3-hydroxy-17β-<(3-pyridinylcarbonyl)oxy>-19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)trien-20-yne
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。32.各种雌二醇衍生物的脑靶向递送系统的合成和生物学活性。

  摘要：

  在平衡吡啶鎓盐氧化还原互变中基于二氢吡啶的脑靶向递送系统被合成为雌二醇，3-苯甲酸雌二醇和乙炔雌二醇。最初的生物学评估表明，虽然通过血清LH抑制测量到，所合成的所有四种化合物都发挥着中枢的雌激素活性，但只有基于17-取代的雌二醇和乙炔雌二醇的递送系统显示出延长的作用（大于12天）。乙炔雌二醇的17-（1-甲基-1,4-二氢烟酸酯）在各种测定中的行为与前述雌二醇类似物相似。在大鼠中进行的组织分布研究表明，施用乙炔雌二醇衍生物可导致中枢神经系统（CNS）中较高的相应吡啶鎓盐持续水平，而氧化代谢产物的血液水平迅速下降。持续的大脑水平与乙炔雌二醇的延长释放有关。到处理后24小时，通过HPLC在血液中未发现乙炔雌二醇，而在CNS中检测到超过20 ng / g的组织水平。这种增强的中央递送提供了剂量和时间依赖性的LH抑制，这表明与相应的雌二醇衍生物相比，其效力增加了三至五倍。HPLC在血液中未发现乙炔

  DOI：

  10.1021/jm00396a038

文献信息

• Pharmaceutical formulations for parenteral use
  申请人：University of Florida

  公开号：US04983586A1

  公开（公告）日：1991-01-08

  Aqueous parenteral solutions of drugs which are insoluble or only sparingly soluble in water and/or which are unstable in water, combined with hydroxypropyl-.beta.-cyclodextrin, provide a means for alleviating problems associated with drug precipitation at the injection site and/or in the lungs or other organs following parenteral administration.

  将不溶或在水中仅微溶或在水中不稳定的药物与羟丙基-β-环糊精结合，提供了一种缓解与药物在注射部位沉淀以及/或在注射后在肺部或其他器官中沉淀相关问题的方法。
• Use of estrogen-dihydropyridine compounds for weight control
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0220844A2

  公开（公告）日：1987-05-06

  The invention provides the use of a compound of the formula [E-DHC] (I) or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein [E] is an estrogen and [DHC] is the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating, lipoidal form of a dihydropyridine#pyridinium salt redox carrier in the preparation of a medicament for controlling mammalian body weight. Novel compositions for weight control comprising a compound of formula (I) or its salt are also disclosed. A preferred compound for use herein is an estradiol derivative, namely, 17β-[(1-methy)-1,4-dihydro-3-pyridiny))carbony)oxy]estra-1,3.5(10)-trien-3-ol.

  本发明提供了一种式[E-DHC] (I)化合物的用途。 [E-DHC] (I) 或其无毒的药学上可接受的盐，其中[E]是一种雌激素，[DHC]是二氢吡啶#吡啶鎓盐氧化还原载体的还原型、可生物氧化、可透过血脑屏障的脂质形式，用于制备控制哺乳动物体重的药物。还公开了包含式（I）化合物或其盐的用于控制体重的新型组合物。这里使用的一种优选化合物是雌二醇衍生物，即17β-[(1-甲基)-1,4-二氢-3-吡啶))羰基)氧基]雌甾-1,3.5(10)-三烯-3-醇。
• Redox systems for brain-targeted drug delivery
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0327766A2

  公开（公告）日：1989-08-16

  Inclusion complexes of hydroxypropyl, hydroxyethyl, glucosyl, maltosyl or maltotriosyl derivatives of β- or γ-cyclodextrin with the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating, lipoidal forms of dihydropyridine = pyridinium salt redox systems for brain-targeted drug delivery provide a means for stabilizing the redox systems, particularly against oxidation. The redox inclusion complexes also provide a means for decreasing initial drug concentrations in the lungs after administration of the systems, leading to decreased toxicity. In selected instances, complexation results in substantially improved water solubility of the redox systems as well.

  β-或γ-环糊精的羟丙基、羟乙基、葡糖基、麦芽糖基或麦芽三糖基衍生物与还原型、可生物氧化、可穿透血脑屏障、类脂形式的二氢吡啶＝吡啶鎓盐氧化还原体系的包合物为脑靶向给药提供了一种稳定氧化还原体系，特别是防止氧化的方法。氧化还原包合物还能降低给药后肺部的初始药物浓度，从而降低毒性。在某些情况下，络合物还能大大提高氧化还原体系的水溶性。
• Method for treating male sexual dysfunction
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0256668B1

  公开（公告）日：1992-11-04
• US4983586A
  申请人：——

  公开号：US4983586A

  公开（公告）日：1991-01-08