(3aS,9bR)-8-((2-bromobenzyl)oxy)-6,9-dimethyl-3-methylene-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one | 2109805-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (3aS,9bR)-8-((2-bromobenzyl)oxy)-6,9-dimethyl-3-methylene-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one
• 英文别名: UbcH5c-IN-1；(3aS,9bR)-8-[(2-bromophenyl)methoxy]-6,9-dimethyl-3-methylidene-3a,4,5,9b-tetrahydrobenzo[g][1]benzofuran-2-one
• CAS: 2109805-97-0
• 化学式: C₂₂H₂₁BrO₃
• 分子量: 413.311
• InChiKey: IRBNWCSCHCJSLT-LAUBAEHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,9bR)-8-((2-bromobenzyl)oxy)-6,9-dimethyl-3-methylene-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R/S,3aS,9bR)-8-(2-bromobenzyloxy)-3-dimethylaminomethyl-6,9-dimethyl-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDRONAPHTHO[1,2-B]FURAN-2(3H)-ONE DERIVATIVES AND PREPARATION AND USES THEREOF

  摘要：

  本文公开了一种式(I)的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物及其制备方法，其中R、R1和R2的定义与规范中的相同。动物实验表明，四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物能够显著抑制Wistar雄性大鼠中的佐剂诱导，从而减轻初级和次级病变，具有一定的预防作用。因此，本文提供的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物适用于制备预防/治疗类风湿性关节炎的药物，并具有很好的临床应用前景。

  公开号：

  US20200199089A1
• 作为产物：
  描述：

  山道年 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (3aS,9bR)-8-((2-bromobenzyl)oxy)-6,9-dimethyl-3-methylene-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  从α-桑顿蛋白衍生物中发现泛素结合酶UbcH5c的有效小分子抑制剂

  摘要：

  作为抗肿瘤坏死因子（TNF）-α干预的治疗靶标，UbcH5c是在TNF-α触发的核因子kappa B（NF-κB）激活过程中催化泛素化的关键泛素结合酶之一。在本研究中，从α-桑顿蛋白设计并合成了三个系列类似物，并通过Western印迹和NF-κB荧光素酶法筛选了它们的UbcH5c抑制活性。进一步的BIAcore，凝胶内荧光成像和免疫沉淀分析表明，化合物6d对UbcH5c表现出强大而特异性的抑制作用，超过了阳性化合物1（IJ-5）的抑制作用。机理研究表明，化合物6d通过与其活性位点Cys85形成共价加合物，优先结合UbcH5c并使其失活。此外，化合物6d在体内对完全弗氏佐剂诱导的佐剂关节炎表现出有效的抗炎活性。这些发现表明，新颖的α-桑顿蛋白衍生的UbcH5c抑制剂6d是开发新型抗类风湿关节炎（RA）药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01829

文献信息

• Sesquiterpene Lactones Potentiate Olaparib-Induced DNA Damage in p53 Wildtype Cancer Cells
  作者：Hugh C. Osborne、Igor Larrosa、Christine K. Schmidt

  DOI：10.3390/ijms23031116

  日期：——

  Despite notable advances in utilising PARP inhibitor monotherapy, many cancers are not PARP inhibitor-sensitive or develop treatment resistance. In this work, we show that the two structurally-related sesquiterpene lactones, a 2-bromobenzyloxy derivative of dehydrosantonin (BdS) and alantolactone (ATL) sensitise p53 wildtype, homologous recombination-proficient cancer cells to low-dose treatment with the PARP inhibitor, olaparib. Exposure to combination treatments of olaparib with BdS or ATL induces cell-cycle changes, chromosomal instability, as well as considerable increases in nuclear area. Mechanistically, we uncover that mitotic errors likely depend on oxidative stress elicited by the electrophilic lactone warheads and olaparib-mediated PARP-trapping, culminating in replication stress. Combination treatments exhibit moderately synergistic effects on cell survival, probably attenuated by a p53-mediated, protective cell-cycle arrest in the G2 cell-cycle phase. Indeed, using a WEE1 inhibitor, AZD1775, to inhibit the G2/M cell-cycle checkpoint further decreased cell survival. Around half of all cancers diagnosed retain p53 functionality, and this proportion could be expected to increase with improved diagnostic approaches in the clinic. Utilising sublethal oxidative stress to sensitise p53 wildtype, homologous recombination-proficient cancer cells to low-dose PARP-trapping could therefore serve as the basis for future research into the treatment of cancers currently refractory to PARP inhibition.

  尽管在利用PARP抑制剂单独治疗方面取得了显着进展，但许多癌症对PARP抑制剂不敏感或产生治疗耐药性。在这项工作中，我们展示了两种结构相关的倍半萜内酯，去氢山东酮的2-溴苄氧衍生物（BdS）和狗尾草内酯（ATL）可以使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP抑制剂olaPARib的治疗敏感。暴露于olaPARib与BdS或ATL的联合治疗中会引起细胞周期变化、染色体不稳定性以及核区域的显著增加。从机制上讲，我们发现有丝分裂错误可能依赖于亲电性内酯战争头引发的氧化应激和olaPARib介导的PARP捕获，最终导致复制应激。联合治疗对细胞存活表现出中度协同作用，可能被p53介导的保护性细胞周期停滞在G2细胞周期阶段所减弱。事实上，使用WEE1抑制剂AZD1775进一步抑制G2/M细胞周期检查点可以进一步降低细胞存活率。约一半的所有诊断出的癌症保留p53功能，这个比例有望随着临床诊断方法的改进而增加。利用亚致死氧化应激来使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP捕获敏感，因此可能成为未来研究PARP抑制剂目前难以治疗的癌症的基础。
• TETRAHYDRONAPHTHO[1,2-B]FURAN-2(3H)-ONE DERIVATIVE AND PREPARATION AND USE THEREOF IN PHARMACEUTICALS
  申请人：Shanghai Qingdong Biotechnology Co., Ltd

  公开号：EP3653614A1

  公开（公告）日：2020-05-20

  Disclosed are tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivatives of formula (I) and preparation thereof, where definitions of R, R1 and R2 herein are the same as those in the specification. It has been demonstrated by animal experiments that the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative can significantly inhibit the adjuvant-induced in Wistar male rats so that it can alleviate the primary and secondary lesions, showing a preventive activity to some extent. Therefore, the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative provided herein is applicable to the preparation of a drug for preventing/treating rheumatoid arthritis, and has promising clinical applications.

  本发明公开了式(I)的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物及其制备方法，其中R、R1和R2的定义与说明书中的定义相同。动物实验证明，四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物能显著抑制佐剂诱导的 Wistar 雄性大鼠的原发性和继发性病变，在一定程度上显示出预防活性。因此，本文提供的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物适用于制备预防/治疗类风湿性关节炎的药物，具有良好的临床应用前景。
• Tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivatives and preparation and uses thereof
  申请人：SHANGHAI QINGDONG BIOTECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US11034663B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  Disclosed are a tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative of formula (I) and a method of making the same, where definitions of R, R1 and R2 herein are the same as those in the specification. It has been demonstrated by animal experiments that the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative can significantly inhibit the adjuvant-induced in Wistar male rats so that it can alleviate the primary and secondary lesions, showing a preventive activity to some extent. Therefore, the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative provided herein is applicable to the preparation of a drug for preventing/treating rheumatoid arthritis, and has promising clinical applications.

  本发明公开了一种式(I)的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物及其制造方法，其中R、R1和R2的定义与说明书中的定义相同。动物实验证明，四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物能显著抑制佐剂诱导的 Wistar 雄性大鼠的原发性和继发性病变，在一定程度上显示出预防活性。因此，本文提供的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物适用于制备预防/治疗类风湿性关节炎的药物，具有良好的临床应用前景。
• [EN] TETRAHYDRONAPHTHO[1,2-B]FURAN-2(3H)-ONE COMPOUND AND CRYSTAL RESEARCH THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ TÉTRAHYDRONAPHTO[1,2-B]FURAN-2(3H)-ONE ET SA RECHERCHE CRISTALLINE<br/>[ZH] 一种四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮化合物及其晶型研究
  申请人：SHANGHAI QINGDONG BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2021143853A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  公开一种四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮化合物及其晶型，该化合物的绝对构型为R构型或者S构型。同消旋体相比，该化合物的R构型和S构型具有显著更好的大鼠关节炎治疗作用，另外，同该化合物的游离碱各晶型相比，经盐型筛选得到的各晶型具有显著更好的水溶性和稳定性。