3-iodo-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine | 1367874-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3-iodo-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
• 英文别名: 3-iodo-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine；3-iodo-4-(oxan-4-yloxy)-1-tritylpyrazolo[4,3-c]pyridine
• CAS: 1367874-63-2
• 化学式: C₃₀H₂₆IN₃O₂
• 分子量: 587.46
• InChiKey: GXCYWNNJRSBYCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-diisopropoxy-1,1′-biphenyl)[2-(2-aminoethyl)phenyl]palladium(II) 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 三乙基硅烷 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S,4S)-5-(4-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)pyridin-2-yl)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2
  [FR] PYRAZOLOPYRIDINES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中R1选自：芳基；杂环芳基；-NHR3；融合芳基-C4_7-杂环烷基；-CONR4R5；-NHCOR6；-C3-7-环烷基，-NR3R6；-OR3；OH；NR4R5；和烷基，可选择地被来自R11和A组的取代基取代；其中所述的芳基，杂环芳基，融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基可分别被来自C1-6-烷基，C3-7-环烷基，杂环芳基，C4-7-杂环烷基，芳基和A组的一个或多个取代基取代，而所述的C1-6-烷基，C3-7-环烷基，杂环芳基，C4-7-杂环烷基和芳基取代基又可分别被来自R11和A组的一个或多个基团取代；R2选自氢，芳基，C1-6-烷基，C2-6-烯基，C3-7-环烷基，杂环芳基，杂环烷基，融合芳基-C4-7-杂环烷基和卤素，其中所述的C1-6-烷基，C2-6-烯基，芳基，杂环芳基，融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基可分别被来自R11和A的一个或多个取代基取代。进一步方面涉及所述化合物的药物组合物和治疗用途。

  公开号：

  WO2012038743A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯吡啶 在 正丁基锂 、 碘 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 3-iodo-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2
  [FR] PYRAZOLOPYRIDINES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中R1选自：芳基；杂环芳基；-NHR3；融合芳基-C4_7-杂环烷基；-CONR4R5；-NHCOR6；-C3-7-环烷基，-NR3R6；-OR3；OH；NR4R5；和烷基，可选择地被来自R11和A组的取代基取代；其中所述的芳基，杂环芳基，融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基可分别被来自C1-6-烷基，C3-7-环烷基，杂环芳基，C4-7-杂环烷基，芳基和A组的一个或多个取代基取代，而所述的C1-6-烷基，C3-7-环烷基，杂环芳基，C4-7-杂环烷基和芳基取代基又可分别被来自R11和A组的一个或多个基团取代；R2选自氢，芳基，C1-6-烷基，C2-6-烯基，C3-7-环烷基，杂环芳基，杂环烷基，融合芳基-C4-7-杂环烷基和卤素，其中所述的C1-6-烷基，C2-6-烯基，芳基，杂环芳基，融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基可分别被来自R11和A的一个或多个取代基取代。进一步方面涉及所述化合物的药物组合物和治疗用途。

  公开号：

  WO2012038743A1

文献信息

• Discovery of potent azaindazole leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors possessing a key intramolecular hydrogen bond – Part 2
  作者：Daniel G.M. Shore、Zachary K. Sweeney、Alan Beresford、Bryan K. Chan、Huifen Chen、Jason Drummond、Andrew Gill、Tracy Kleinheinz、Xingrong Liu、Andrew D. Medhurst、Edward G. McIver、John G. Moffat、Haitao Zhu、Anthony A. Estrada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.017

  日期：2019.2

  inhibitors of LRRK2 kinase activity, a 5-azaindazole series was optimized for potency, metabolic stability and brain penetration. A key design element involved the incorporation of an intramolecular hydrogen bond to increase permeability and potency against LRRK2. This communication will outline the structure-activity relationships of this matched pair series including the challenge of obtaining a desirable

  帕金森氏病（PD）的疾病改良疗法的发现代表了神经退行性医学的关键需求。LRRK2中的基因突变是PD发生的危险因素，其中一些突变与细胞和动物模型中LRRK2激酶活性增加和神经元毒性有关。因此，对LRRK2的脑可渗透性激酶抑制剂的研究已引起广泛关注。在确定LRRK2激酶活性结构上不同的抑制剂的计划过程中，优化了5-氮杂吲唑系列的效价，代谢稳定性和脑渗透性。一个关键的设计元素涉及掺入分子内氢键以增加对LRRK2的渗透性和效力。
• COMPOUNDS
  申请人：CHAN Bryan K.

  公开号：US20120295883A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention relates to substituted pyrazolopyridine compounds, and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. The present invention further relates to therapeutic uses of pharmaceutical compositions comprising the substituted pyrazolopyridine compounds, for example, in cancer and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及取代的吡唑吡啶化合物，以及其药学上可接受的盐或酯。本发明还涉及包括所述取代的吡唑吡啶化合物的药物组合物的治疗用途，例如用于癌症和神经退行性疾病。
• Compounds and their administration for treating a neurodegenerative disease as well as a method for identifying a compound capable of inhibiting a kinase, such as LRRK
  申请人：Chan Bryan K.

  公开号：US08569281B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  The present invention relates to substituted pyrazolopyridine compounds, and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. The present invention further relates to therapeutic uses of pharmaceutical compositions comprising the substituted pyrazolopyridine compounds, for example, in cancer and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及取代的吡唑吡啶化合物，以及其药学上可接受的盐或酯。本发明进一步涉及包括所述取代的吡唑吡啶化合物的制药组合物的治疗用途，例如在癌症和神经退行性疾病中。
• PYRAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2
  申请人：Medical Research Council Technology

  公开号：EP2619201A1

  公开（公告）日：2013-07-31
• US8569281B2
  申请人：——

  公开号：US8569281B2

  公开（公告）日：2013-10-29