8-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-N4-(3-chloro-4-methoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine | 1007308-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-N4-(3-chloro-4-methoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine
• CAS: 1007308-81-7
• 化学式: C₂₅H₃₅ClN₄O₃Si
• 分子量: 503.116
• InChiKey: CLGLBXJJEUUUOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.06
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-N4-(3-chloro-4-methoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine 在 吡啶 、 盐酸 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[4-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-8-(2-hydroxy-ethyl)-7-methoxy-quinazolin-6-yl]-methyl-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/20711

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-7-methoxy-8-(2-oxo-ethyl)-quinazolin-6-yl]-propionamide 在 咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 8-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-N4-(3-chloro-4-methoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/20711

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of potent, selective, and orally bioavailable PDE5 inhibitor: Methyl-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-8-(2-hydroxyethyl)-7-methoxyquinazolin-6-ylmethylcarbamate (CKD 533)
  作者：Hojin Choi、Jaekwang Lee、Young Hoon Kim、Dai Sig Im、In-Chang Hwang、Soo Jin Kim、Seung Kee Moon、Hong Woo Lee、Sung Sook Lee、Soon Kil Ahn、Sang Woong Kim、Nam Song Choi、Kyung Joo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.071

  日期：2010.1

  In a continuing effort to discover novel PDE5 inhibitors, we have successfully found quinazolines with 4-benzylamino substitution as potent and selective PDE5 inhibitors. Initial lead compound (1) was found to be easily metabolized when incubated with human liver microsomes mainly through C6 amide hydrolysis. Blocking of this metabolic hot spot led to discovery of 10 (CKD533) which is highly potent, selective and orally efficacious in conscious rabbit model for erectile dysfunction and now is undergoing preclinical toxicology study. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.