3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl adenosin-5'-yl 3'-O-(pivaloyloxymethyl)adenosin-2'-yl phosphate | 1259402-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl adenosin-5'-yl 3'-O-(pivaloyloxymethyl)adenosin-2'-yl phosphate
• 英文别名: diethyl [(acetyloxy)methyl]{[({[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl]methoxy}{[(2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-{[(2,2-dimethylpropanoyl)-oxy]methoxy}-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-yl]oxy}phosphoryl)oxy]methyl}propanedioate
• CAS: 1259402-83-9
• 化学式: C₃₇H₅₁N₁₀O₁₈P
• 分子量: 954.842
• InChiKey: OJRJQBVWNICAFE-VFPYBQFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  1055.6±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.53
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  377.58
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  28.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl adenosin-5'-yl 3'-O-(pivaloyloxymethyl)adenosin-2'-yl phosphate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 hog liver carboxyesterase 、 四丁基氟化铵 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 N-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-2',3'-bis-O-(4-oxopentanoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  可生物降解保护的二核苷酸2'，5'-单磷酸酯的合成和酶促脱保护：3'-O-（酰氧基甲基）腺苷基-2'，5'-的3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基磷酸酯腺苷。

  摘要：

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201000288
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 溶剂黄146 作用下， 以24 mg的产率得到3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl adenosin-5'-yl 3'-O-(pivaloyloxymethyl)adenosin-2'-yl phosphate
  参考文献：
  名称：

  可生物降解保护的二核苷酸2'，5'-单磷酸酯的合成和酶促脱保护：3'-O-（酰氧基甲基）腺苷基-2'，5'-的3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基磷酸酯腺苷。

  摘要：

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201000288