3-(5-Bromo-2-hydroxybenzoyl)-9-methoxy-7,12-dihydro-6H-indolo[2,3-a]quinolizine-1,12b-dicarboxylic acid diethyl ester | 1355043-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 3-(5-Bromo-2-hydroxybenzoyl)-9-methoxy-7,12-dihydro-6H-indolo[2,3-a]quinolizine-1,12b-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: Diethyl 3-(5-bromo-2-hydroxybenzoyl)-9-methoxy-6,7,12,12b-tetrahydroindolo[2,3-a]quinolizine-1,12b-dicarboxylate；diethyl 3-(5-bromo-2-hydroxybenzoyl)-9-methoxy-7,12-dihydro-6H-indolo[2,3-a]quinolizine-1,12b-dicarboxylate
• CAS: 1355043-45-6
• 化学式: C₂₉H₂₇BrN₂O₇
• 分子量: 595.447
• InChiKey: LHHRMYHEGAPFJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁炔二酸二乙酯 在 D(+)-10-樟脑磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-(5-Bromo-2-hydroxybenzoyl)-9-methoxy-7,12-dihydro-6H-indolo[2,3-a]quinolizine-1,12b-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  天然产物启发的级联合成产生中心体完整性调节剂

  摘要：

  在面向生物学的合成中，生物相关化合物类别的支架激发了富含生物活性的重点化合物集合的合成。这一标准尤其符合进化过程中选择的天然产物的支架。受天然产物启发的化合物集合的合成需要有效的反应序列，最好在一个操作中组合多个单独的转化。在这里，我们报告了一个一锅、十二步级联反应序列的发展，其中包括九个不同的反应和两种相反的有机催化。级联序列在 10-30 分钟内进行，并将容易获得的底物转化为复杂的吲哚喹啉，类似于众多多环吲哚生物碱的核心四环支架。

  DOI：

  10.1038/nchembio.758

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLO [2,3-A] QUINOLIZINES
  申请人：Waldmann Herbert

  公开号：US20120316192A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to novel substituted indolo[2,3-a]quinolizines and stereoisomeric forms thereof and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these substituted indolo[2,3-a]quinolizines together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said novel substituted indolo[2,3-a]quinolizines have been identified as useful for the prophylaxis and treatment of cancer by the induction of strong mitotic delays, chromosomal misalignments and mitotic tri- and multipolarization leading to cell cycle stop and apoptosis. Furthermore a synthesis for preparation of the substituted indolo[2,3-a]quinolizines is disclosed in the present invention.

  本发明涉及新型的取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪及其立体异构体和/或这些化合物的药用可接受盐，以及包含至少一种这些取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪的药物组合物，以及药用可接受的载体、辅料和/或稀释剂。所述新型取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪已被确认为通过诱导强烈的有丝分裂延迟、染色体错位和有丝分裂三极和/或多极化导致细胞周期停止和凋亡，用于癌症的预防和治疗的有用物质。此外，本发明还公开了取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪的合成方法。
• Cascade Syntheses Routes to the Centrocountins
  作者：Vincent Eschenbrenner-Lux、Heiko Dückert、Vivek Khedkar、Hanna Bruss、Herbert Waldmann、Kamal Kumar

  DOI：10.1002/chem.201203714

  日期：2013.2.11

  provided evidence that this one‐pot synthesis proceeds through at least twelve consecutive transformations and includes at least nine different chemical reactions, making it the longest cascade reaction sequence known to date. We describe the scope and limitations of the cascade synthesis approaches and the development of an enantioselectively catalyzed centrocountin synthesis.

  在一锅中通过多个步骤进行并包括多个键形成的级联反应和多米诺骨反应是快速有效生成复杂分子结构（包括多种复杂天然产物的支架）的有前途的方法。我们描述了各种单罐级联反应序列的发展，以产生出百里香素，它们是具有许多多环生物碱的基本骨架的四环吲哚衍生物。对以现成的炔烃和3-甲酰基色酮为起始原料的序列进行的机理研究表明，这一一锅法合成过程至少要进行十二次连续转化，并包括至少九种不同的化学反应，这使其成为已知的最长的级联反应序列。日期。
• Substituted indolo [2,3-a] quinolizines in the treatment of cancer
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2532664A1

  公开（公告）日：2012-12-12

  The present invention relates to novel substituted indolo [2,3-a] quinolizines of the general formula (I) and stereoisomeric forms thereof and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these substituted indolo [2,3-a] quinolizines together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said novel substituted indolo [2,3-a] quinolizines have been identified as useful for the prophylaxis and treatment of cancer by the induction of strong mitotic delays, chromosomal misalignments and mitotic tri- and multipolarization leading to cell cycle stop and apoptosis. Furthermore a synthesis for preparation of the substituted indolo [2,3-a] quinolizines is disclosed in the present invention.

  本发明涉及新颖的取代吲哚[2,3-a]喹啉化合物，其一般式为(I)，以及其立体异构体和/或这些化合物的药学上可接受的盐，以及含有至少一种这些取代吲哚[2,3-a]喹啉的药物组合物，其中还包括药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。所述的新颖取代吲哚[2,3-a]喹啉已被确定为用于预防和治疗癌症的有用药物，通过诱导强烈的有丝分裂延迟、染色体错位和有丝分裂三价和多价化导致细胞周期停滞和凋亡。此外，本发明还公开了一种用于制备取代吲哚[2,3-a]喹啉的合成方法。