申请人:SANDOZ AG
公开号:WO1986007054A1
公开(公告)日:1986-12-04
(EN) Compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein R1 and R2 are alkyl not containing an asymmetric carbon atom, cycloalkyl, adamantyl-1 or possibly substituted phenyl, R3 is hydrogen, alkyl not containing an asymmetric carbon atom, cycloalkyl, adamantyl-1, styryl or possibly substituted phenyl, X is -(CH2)m-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2- or -CH2-CH=CH-, wherein m is 0, 1, 2, or 3, and Z is formula (II) or formula (III) or with Ra is hydrogen and Rb is hydroxy, or CRaRb is formula (IV) or formula (V) wherein each R15 is primary or secondary alkyl not containing an asymmetric carbon atom, the two R15's being the same, or the two R15's taken together are -(CH2)q-, wherein q is 2 or 3, R13 is hydrogen or alkyl, and R14 is hydrogen, a physiologically acceptable ester group, or a pharmaceutically acceptable cation, with certain provisos and the use thereof for inhibiting cholesterol biosynthesis and lowering the blood cholesterol level and, therefore, in the treatment of hyperlipoproteinemia and atherosclerosis, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for and intermediates in the synthesis of such compounds.(FR) Composés de formule (I) et leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle R1 et R2 représentent un alkyle ne contenant pas un atome de carbone asymétrique, un cycloalkyle, un adamantyl-1 ou un phényle éventuellement substitué, R3 représente un atome d'hydrogène, un alkyle ne contenant pas un atome de carbone asymétrique, un cycloalkyle, un adamantyl-1, un styryle ou un phényle éventuellement substitué, X représente -(CH2)m- , -CH=CH-, -CH=CH-CH2- ou -CH2-CH=CH-, où m vaut 0, 1, 2, ou 3, et Z représente la formule (II) ou la formule (III) ou Ra représente l'hydrogène et Rb représente un groupe hydroxyle, ou CRaRb représente la formule (IV) ou la formule (V), où chaque R15 est un alkyle primaire ou secondaire ne contenant pas un atome de carbone asymétrique, les deux R15 étant identiques, ou les deux R15, pris ensemble, représentent -(CH2_)q-, où q vaut 2 ou 3, R13 représente un hydrogène ou un alkyle, et R14 représente un hydrogène, un groupe ester physiologiquement acceptable, ou un cation pharmaceutiquement acceptable, avec certaines conditions, et leur utilisation permet d'inhiber la biosynthèse du cholestérol et d'abaisser le niveau de cholestérol dans le sang et, par conséquent, sont utiles pour traiter l'hyperlipoprotéinémie et l'athérosclérose; des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés et des procédés et des produits intermédiaires pour la synthèse de ces composés sont également décrits.