4-苯基环己烯基异丁酯 | 128798-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-苯基环己烯基异丁酯
• 英文名称: 4-phenylcyclohexen-1-ylisocyanide
• 英文别名: (4-Isocyano-cyclohex-3-enyl)-benzene；(4-isocyanocyclohex-3-en-1-yl)benzene
• CAS: 128798-39-0
• 化学式: C₁₃H₁₃N
• mdl: MFCD06658504
• 分子量: 183.253
• InChiKey: MELZBCMFFALINW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  4.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-碘-1-戊炔 、 4-苯基环己烯基异丁酯 在 六正丁基二锡 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 48.0h， 以72%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Vinyl isonitriles in radical cascade reactions: formation of cyclopenta-fused pyridines and pyrazines

  摘要：

  介绍了乙烯基异腈与碘炔烃或碘代腈烃的 4 + 1 自由基环化反应，分别生成环戊融合吡啶和吡嗪，以及芳基异腈分子内自由基加成的第一个实例。

  DOI：

  10.1039/a908630g
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-苯基-1- 环己烯)-甲酰胺 在 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 作用下， 以87%的产率得到4-苯基环己烯基异丁酯
  参考文献：
  名称：

  Vinyl isonitriles in radical cascade reactions: formation of cyclopenta-fused pyridines and pyrazines

  摘要：

  介绍了乙烯基异腈与碘炔烃或碘代腈烃的 4 + 1 自由基环化反应，分别生成环戊融合吡啶和吡嗪，以及芳基异腈分子内自由基加成的第一个实例。

  DOI：

  10.1039/a908630g

文献信息

• alpha-SUBSTITUTED GLYCINAMIDE DERIVATIVE
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160115119A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention is to provide a novel α-substituted glycinamide derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and a pharmaceutical use thereof. The present invention provides a compound represented by the general formula (I), which has TRPM8 inhibitory effects: [wherein A 1 represents a C 6-10 aryl and the like, A 2 represents a C 6-10 aryl and the like, X represents CH and the like, Y represents —CR 1 R 2 — and the like, R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom and the like, R 3 and R 4 independently represent a halogen atom and the like, n is 1 or 2], or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Furthermore, the compound (I) of the present invention can be used as an agent for treating or preventing diseases or symptoms caused by hyperexcitability or disorder of afferent neurons.

  本发明旨在提供一种新型的α-取代甘氨酰胺衍生物，或其药用可接受的盐，包含该衍生物的药物组合物，以及该衍生物的医药用途。 本发明提供了一种由通用公式（I）表示的化合物，该化合物具有TRPM8抑制效果： [其中A1代表C6-10芳基等，A2代表C6-10芳基等，X代表CH等，Y代表—CR1R2—等，R1和R2独立代表氢原子等，R3和R4独立代表卤素原子等，n为1或2]，或其药用可接受的盐。此外，本发明的化合物（I）可作为治疗或预防由于传入神经元的过度兴奋或障碍引起的疾病或症状的药物。
• Identification of N-acyl-N-indanyl-α-phenylglycinamides as selective TRPM8 antagonists designed to mitigate the risk of adverse effects
  作者：Jun-ichi Kobayashi、Hideaki Hirasawa、Yoshikazu Fujimori、Osamu Nakanishi、Noboru Kamada、Tetsuya Ikeda、Akitoshi Yamamoto、Hiroki Kanbe

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115903

  日期：2021.1

  Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8), a temperature-sensitive ion channel responsible for detecting cold, is an attractive molecular target for the treatment of pain and other disorders. We have previously discovered a selective TRPM8 antagonist, KPR-2579, which inhibited bladder afferent hyperactivity induced by acetic acid instillation into the bladder. However, additional studies have

  瞬态受体电位褪黑素 8 (TRPM8) 是一种负责检测寒冷的温度敏感离子通道，是治疗疼痛和其他疾病的有吸引力的分子靶标。我们之前已经发现了一种选择性 TRPM8 拮抗剂 KPR-2579，它可以抑制由醋酸注入膀胱引起的膀胱传入过度活跃。然而，其他研究揭示了 KPR-2579 的潜在副作用，例如反应性代谢物的形成、CYP3A4 诱导和抽搐。在本报告中，我们描述了 α-苯基甘氨酰胺衍生物的优化，以减轻这些不利影响的风险。最佳化合物13x 对 icilin 诱导的湿狗颤抖和寒冷诱导的大鼠频繁排尿表现出有效的抑制作用，对潜在的副作用具有广泛的安全范围。
• α-取代甘氨酰胺衍生物
  申请人：橘生药品工业株式会社

  公开号：CN105263901B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明提供了：新型α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐；包含所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐的药物组合物；以及所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐用于药用目的的用途。本发明提供了具有TRPM8抑制活性并由通式(I)表示的化合物：其中A1表示C6‑10芳基等，A2表示C6‑10芳基等，X表示CH等，Y表示‑CR1R2‑等，R1和R2独立地表示氢原子等，R3和R4独立地表示卤素原子等，n是1或2]，或其可药用盐。本发明的化合物(I)可用作与传入神经元兴奋过度或损失相关的疾病或症状的治疗或预防药。
• 新規なＴＲＰＭ８阻害薬
  申请人：キッセイ薬品工業株式会社

  公开号：JP2016094407A

  公开（公告）日：2016-05-26

  【課題】 本発明は、新規なα−置換グリシンアミド誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物およびその医薬用途を提供することを課題とする。【解決手段】 本発明は、TRPM8阻害作用を有する一般式（Ｉ）【化】 〔式中、Ａ１はＣ６−１０アリール等であり、Ａ２はＣ６−１０アリール等であり、Ｘは、ＣＨ等であり、Ｙは、−ＣＲ１Ｒ２−等であり、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子等であり、Ｒ３およびＲ４は、独立して、ハロゲン原子等であり、ｎは、１または２である〕で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物を提供するものである。さらに、本発明の医薬組成物は、求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防薬として利用できる。【選択図】なし

  【课题】本发明旨在提供一种新型的α-取代甘氨酸酰胺诱导剂，或含有其药理学上可接受的盐的医药组合物及其医药用途。 【解决方案】本发明提供了一种含有具有TRPM8阻断作用的通用式（I）〔式中，A1是C6-10芳基等，A2是C6-10芳基等，X是CH等，Y是-CR1R2-等，R1和R2是独立的水原子等，R3和R4是独立的卤素原子等，n是1或2〕所表示的化合物，或其药理学上可接受的盐的医药组合物。此外，本发明的医药组合物可用作治疗或预防由心脏神经的过度兴奋或障碍引起的疾病或症状的药物。【选择图】无
• Synthesis and optimization of novel α-phenylglycinamides as selective TRPM8 antagonists
  作者：Jun-ichi Kobayashi、Hideaki Hirasawa、Tetsuji Ozawa、Tomonaga Ozawa、Hiroo Takeda、Yoshikazu Fujimori、Osamu Nakanishi、Noboru Kamada、Tetsuya Ikeda

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.049

  日期：2017.1

  overactive bladder and painful bladder syndrome; however, there is a potential risk of low blood pressure. We report herein the synthesis and structure–activity relationships of novel phenylglycine derivatives that led to the identification of KPR-2579 (20l), a TRPM8 selective antagonist. KPR-2579 reduced the number of icilin-induced wet-dog shakes and rhythmic bladder contraction in rats, with no negative

  瞬态受体电位褪黑素8（TRPM8）被无害的感冒和化学物质激活，该通道的拮抗剂被认为对疼痛和泌尿系统疾病有效。有人提出，TRPM8拮抗剂N-（3-氨基丙基）-2-[（（3-甲基苯基）甲基]氧基} -N-（2-噻吩甲基）苯甲酰胺盐酸盐（AMTB）可有效治疗膀胱过度活动症和膀胱疼痛综合症 但是，存在潜在的低血压风险。我们在此报告了新型苯甘氨酸衍生物的合成与结构-活性的关系，从而鉴定了TRPM8选择性拮抗剂KPR-2579（20l）。KPR-2579 减少了依西林诱导的湿狗摇动和节律性膀胱收缩的次数，在有效剂量下对心血管没有负面影响。